由于現(xiàn)代人傾向于將分娩推遲到晚年，越來越多的女性正在經(jīng)歷不孕不育的問題。不孕癥可能源于與年齡相關(guān)的卵巢衰退，但導(dǎo)致這種衰退的分子機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)在，來自美國和中國的科學(xué)家以前所未有的細(xì)節(jié)發(fā)現(xiàn)了非人類靈長類動物的卵巢是如何衰老的。該研究結(jié)果于 2020 年 1 月 30 日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，揭示了幾個可用作生物標(biāo)志物的基因，并指出了診斷和治療人類女性不孕癥和與年齡相關(guān)的卵巢疾病(如卵巢癌)的治療靶點(diǎn)。
“這是第一次在非人類靈長類動物模型中以單細(xì)胞分辨率深入分析卵巢衰老，”共同通訊作者之一、索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室教授和 Juan Carlos Izpisua Belmonte 說。 Roger Guillemin 主席。“我們發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激，即破壞細(xì)胞的細(xì)胞應(yīng)激，是卵巢衰老的關(guān)鍵因素。這一發(fā)現(xiàn)為了解卵巢衰老并最終變得不育的機(jī)制提供了寶貴的見解。”
卵巢是一個復(fù)雜的生殖器官，其中稱為卵母細(xì)胞的卵巢細(xì)胞經(jīng)歷減數(shù)分裂成為卵子。目前的研究表明，女性天生就有一定數(shù)量的卵母細(xì)胞，一旦女性年滿 35 歲，這些卵母細(xì)胞的功能就會開始下降，從而導(dǎo)致不孕。更好地了解卵巢環(huán)境以及健康衰老的機(jī)制可以為有生育問題的女性提供新的治療方法。
“我們的目標(biāo)是分析每種卵巢細(xì)胞類型以及基因表達(dá)模式，以便更好地了解卵巢衰老的確切方式，”共同通訊作者、中國科學(xué)院教授、前索爾克研究所副研究員曲靖說。“這種系統(tǒng)的方法可以更好地了解健康卵巢衰老的機(jī)制。”
科學(xué)家們比較了來自年輕和年老的非人類靈長類動物的 2,601 個卵巢細(xì)胞，并確定了每種類型的靈長類動物卵巢細(xì)胞的基因活動模式，包括卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞，它們在卵母細(xì)胞發(fā)育時包圍著它們。與之前對嚙齒動物的研究類似，科學(xué)家們觀察到與非人類靈長類動物的細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞分裂相關(guān)的基因功能變化。隨著卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的老化，一些對抗細(xì)胞應(yīng)激的基因變得不那么活躍，從而導(dǎo)致功能受損和受損。
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