根據(jù)發(fā)表在《循環(huán)》雜志上的西北醫(yī)學(xué)研究，一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因組變異，可以幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)因廣泛使用的化療藥物而出現(xiàn)心臟毒性。
根據(jù)該研究的資深作者、藥理學(xué)助理教授 Paul Burridge 博士的說法，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了識(shí)別可靠的預(yù)測(cè)性基因組生物標(biāo)志物的重要性及其改善治療計(jì)劃過程和整體患者結(jié)果的潛力。
“這對(duì)患者來說是個(gè)好消息，因?yàn)槲覀兛梢灶A(yù)測(cè)哪些患者更有可能或最不可能出現(xiàn)心臟毒性，并相應(yīng)地調(diào)整他們的治療，”Burridge 說，他也是西北大學(xué) Robert H. Lurie 綜合癌癥中心的成員。
多柔比星是一種蒽環(huán)類化療藥物，主要用作被診斷患有癌癥的患者的最后一道防線，通常是兒童癌癥和乳腺癌，這些患者沒有其他化療選擇。
雖然該藥物已被證明可有效減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，但大約 10% 的患者會(huì)因該藥物而出現(xiàn)某種形式的心臟毒性，范圍從射血分?jǐn)?shù)降低——心臟左心室泵血的能力——到心力衰竭，包括需要心臟移植。
“遺憾的是，這些既往有癌癥病史的患者不一定是心臟移植的合適人選，”Burridge 說。
為了查明為什么阿霉素只在一小部分患者中引起心臟毒性，Burridge 和他的合作者使用之前的工作表明SLC28A3 基因的變異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與阿霉素心臟毒性相關(guān)，以此作為他們當(dāng)前研究的跳板。
根據(jù) Burridge 的說法，SLC28A3 蛋白也被稱為攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可將藥物帶入癌細(xì)胞，并且僅在心肌細(xì)胞中表達(dá)，心肌細(xì)胞是幫助心臟收縮的特殊細(xì)胞。
有了這些知識(shí)，研究人員從六名兒科患者的人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (hiPSC) 中提取了心肌細(xì)胞。這些患者中有一半有 SLC28A3 變異體，所有患者都接受過多柔比星治療。
使用 hiPSC 衍生的心肌細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)來自具有 SLC28A3 變異體的患者的細(xì)胞經(jīng)歷了較少的化療藥物心臟毒性。
敲除細(xì)胞系中的 SLC28A3 也表明心臟毒性降低。然而，研究人員還發(fā)現(xiàn) SLC28A3 變體是一個(gè)同義突變，并沒有改變蛋白質(zhì)，進(jìn)一步表明實(shí)際上是另一個(gè)基因組變體負(fù)責(zé)。
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