新研究——研究了不同類型腦細(xì)胞的基因組變化——產(chǎn)生了一個(gè)可能令人驚訝的結(jié)果：阿爾茨海默病的許多變化都發(fā)生在神經(jīng)元以外的腦細(xì)胞中，這些細(xì)胞實(shí)際上隨著疾病的進(jìn)展而死亡。前沿研究還揭示了一些以前與癡呆癥無(wú)關(guān)的新基因，這些基因可能成為未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)的目標(biāo)。
這項(xiàng)由?？巳卮髮W(xué)領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《自然通訊》上的研究是同類研究中最大的一項(xiàng)研究阿爾茨海默病中 DNA 甲基化的研究。DNA甲基化是調(diào)節(jié)基因活性的過(guò)程，有點(diǎn)像調(diào)光開(kāi)關(guān)來(lái)打開(kāi)或關(guān)閉基因。人們?cè)絹?lái)越多地認(rèn)為，這一過(guò)程在癡呆等疾病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。
到目前為止，關(guān)于大腦中 DNA 甲基化的研究只能觀察死后組織的“大塊”樣本。換句話說(shuō)，科學(xué)家們僅限于觀察一塊腦組織中所有不同細(xì)胞類型的平均 DNA 甲基化水平。現(xiàn)在，?？巳貓F(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種“純化”細(xì)胞群的技術(shù)，這意味著他們可以首次看到每種不同細(xì)胞類型中的 DNA 甲基化活性。
研究負(fù)責(zé)人、?？巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院表觀基因組學(xué)教授喬納森米爾說(shuō)：“這項(xiàng)研究使我們能夠探索與個(gè)體細(xì)胞群中癡呆癥發(fā)展相關(guān)的變化。人們通常認(rèn)為這些變化主要發(fā)生在神經(jīng)元中，但令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)非神經(jīng)元細(xì)胞類型發(fā)生了更大的變化。這意味著我們可以開(kāi)始更多地了解與疾病有關(guān)的機(jī)制，并確定新藥可能靶向的途徑。
該研究使用了捐贈(zèng)給大腦癡呆癥研究隊(duì)列的 631 個(gè)大腦樣本，其中包括死于阿爾茨海默病的人。研究小組從每個(gè)人身上解剖了兩個(gè)不同的皮層區(qū)域，這些區(qū)域在阿爾茨海默病中的影響不同。每位捐贈(zèng)者在死后都對(duì)大腦的病理學(xué)進(jìn)行了非常全面的測(cè)量，從而為團(tuán)隊(duì)提供了有關(guān)疾病進(jìn)展的非常詳細(xì)的信息。
米爾教授補(bǔ)充說(shuō)，“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了使用多種神經(jīng)病理學(xué)測(cè)量方法來(lái)識(shí)別阿爾茨海默病的表觀遺傳特征的能力，以及觀察不同類型細(xì)胞活動(dòng)的重要性，以及它們?cè)诩膊≈泻螘r(shí)以及如何被激活。為研究捐獻(xiàn)大腦的人們的慷慨解囊使我們能夠做出這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)，并可能成為尋找阿爾茨海默病新療法的關(guān)鍵。”
阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)研究副主任理查德·奧克利博士說(shuō)，他們“需要了解導(dǎo)致癡呆癥的疾病如何發(fā)展，才能找到最好的治療方法。這項(xiàng)由阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)資助的研究是使用黃金標(biāo)準(zhǔn)資源的絕佳例子在了解癡呆癥方面，通過(guò)癡呆癥患者慷慨捐贈(zèng)給大腦癡呆癥研究的大腦，我們很自豪能夠共同資助。”
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