為了尋找有效和安全的脫敏療法，Paul-Ehrlich-Institut 和吉森 Justus Liebig 大學的同事研究了含有樺樹花粉過敏原的融合蛋白 rFlaA:Betv1 對 B 細胞(特異性免疫細胞)的影響。rFlaA:Betv1 導致 B 細胞分化為調節(jié)細胞。這些調節(jié)細胞產(chǎn)生抵抗過敏反應的抗體和信使物質(白細胞介素)。這是使融合蛋白有望成為過敏原特異性免疫療法 (AIT) 候選者的發(fā)現(xiàn)之一。Allergy于 2022 年 10 月 4 日在其在線版中報告了這項研究的結果。
大約四分之一的人口受到過敏癥的影響。這些過敏最常由免疫球蛋白 IgE 介導的免疫系統(tǒng)超敏反應引發(fā)。
通常只治療過敏癥狀。然而，過敏原特異性免疫療法 (AIT) 提供了顯著減少甚至治愈過敏的可能性。當應用這種療法時，免疫系統(tǒng)會通過在數(shù)年內增加劑量的抗原而使免疫系統(tǒng)脫敏。成功的治療將導致過敏原耐受性的發(fā)展，從而不再出現(xiàn)過敏癥狀。這對每種過敏癥來說都是不可能的。
組合優(yōu)于單個成分：過敏原和免疫治療佐劑的融合?
以前的 AIT 使用非標準化過敏原和佐劑的混合物。盡管已經(jīng)開發(fā)出針對某些過敏原的成功的過敏原特異性免疫療法，但仍有許多過敏原沒有可用的 AIT。
過敏原佐劑融合蛋白??——即復合蛋白——被認為是 AIT 的有希望的候選者。Paul-Ehrlich-Institut 開發(fā)的融合蛋白 rFlaA:Betv1 由樺樹花粉過敏原 Bet v 1 和來自細菌(單核細胞增生李斯特菌)的鞭毛蛋白 rFlaA 組成，用作佐劑。在以前的研究中，動物模型中的融合蛋白可以防止樺樹花粉過敏的發(fā)展。
然而，作用機制尚未完全闡明。工作組在他們之前的工作中已經(jīng)表明，與兩種單獨蛋白質的混合物相比，融合蛋白 rFlaA: Betv1 會導致信使物質白細胞介素 10 (IL-10) 的釋放增加。IL-10 抑制 2 型 T 輔助細胞 (TH2) 的過敏原特異性過度反應。此外，過敏原特異性調節(jié)性 T 細胞和免疫球蛋白 G (IgG) 抗體的產(chǎn)生似乎在過敏的調節(jié)中起重要作用。
新研究調查了進一步的作用機制
本研究的目的是進一步了解 rFlaA: Betv1 對機體免疫細胞的免疫調節(jié)影響。這一次，重點是免疫系統(tǒng)的 B 細胞。為此目的，研究了細胞培養(yǎng)(體外)中來自小鼠和人類的未分化 B 細胞。融合蛋白觸發(fā)了 B 細胞的 mTOR 依賴性和 MyD88 依賴性分化。這意味著 mTOR 是細胞代謝中的中心調節(jié)蛋白，而 MyD88 蛋白用于在免疫細胞內傳遞信號，它們被整合到作用機制中。
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