細(xì)胞療法可以提高骨髓移植的安全性

加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員報告說，在開發(fā)一種“現(xiàn)成的”細(xì)胞療法方面向前邁出了一步，這種療法可以降低接受供體骨髓移植的人的移植物抗宿主病的嚴(yán)重程度，以治療白血病和淋巴瘤等血癌.

該方法利用稱為不變自然殺傷 T 或 iNKT 細(xì)胞的稀有而強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，可以減少和延遲移植細(xì)胞對健康組織的攻擊，而不會損害這些細(xì)胞的抗癌能力。iNKT 細(xì)胞是由從捐贈的臍帶血中獲得的造血干細(xì)胞產(chǎn)生的，可能會大量生產(chǎn)、長期儲存并安全地用于治療患者，而無需免疫系統(tǒng)兼容性。

骨髓移植，也稱為干細(xì)胞移植，是將健康的造血干細(xì)胞移植到人體內(nèi)以幫助治療疾病的過程。有兩種類型的骨髓移植：自體骨髓移植，使用人自己的細(xì)胞，異體骨髓移植，使用來自健康供體(通常是家庭成員)的細(xì)胞。

異基因骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血癌患者的常見治療方法。同種異體移植后，供體細(xì)胞殺死癌細(xì)胞，同時幫助恢復(fù)健康血液和免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。任何涉及來自供體的細(xì)胞或組織的移植都存在移植物抗宿主病的風(fēng)險，這是一種捐贈的免疫細(xì)胞攻擊健康組織的疾病。

移植物抗宿主病發(fā)生在 30% 至 50% 接受骨髓移植的人中，有兩種形式：急性，通常發(fā)生在移植后的前 100 天內(nèi)，可影響皮膚、胃腸道或肝臟和慢性，通常在前 100 天后出現(xiàn)，可能影響一個或多個器官。

研究人員使用他們開發(fā)的一種方法，從從捐贈的臍帶血中分離出來的造血干細(xì)胞中產(chǎn)生大量基因工程 iNKT 細(xì)胞。為了測試這些細(xì)胞在預(yù)防移植物抗宿主病方面的功效，研究人員將患有白血病或淋巴瘤腫瘤的免疫缺陷小鼠分為兩組。一個注射了人類免疫細(xì)胞，另一個注射了人類免疫細(xì)胞和基因工程 iNKT 細(xì)胞的組合。

雖然移植的細(xì)胞幫助兩組小鼠清除了腫瘤，但僅接受免疫細(xì)胞的那組小鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的移植物抗宿主病(急性和慢性)，導(dǎo)致體重減輕、器官損傷并最終死亡。接受 iNKT 細(xì)胞和免疫細(xì)胞的小鼠的壽命幾乎是另一組小鼠的兩倍，并且發(fā)展為進(jìn)展較慢且不太嚴(yán)重的慢性移植物抗宿主病病例。如果同樣的效果發(fā)生在人類身上，研究人員表示，移植物抗宿主病的較慢發(fā)作可能會延長患者的生命，并讓他們有更多時間使用目前可用的療法來治療他們的疾病。

這些發(fā)現(xiàn)確定了一種潛在的策略，可以在不破壞其抗癌能力的情況下使骨髓移植更安全。雖然已在臨床患者中觀察到 iNKT 細(xì)胞對移植物抗宿主病的保護(hù)作用，但這一發(fā)現(xiàn)并未產(chǎn)生可用的治療方法，因?yàn)?iNKT 細(xì)胞非常罕見。這項新研究概述了一種從捐贈的臍帶血中生產(chǎn)大量 iNKT 細(xì)胞的新方法。研究人員估計，一次臍帶血捐贈可以產(chǎn)生超過 10,000 劑 iNKT 細(xì)胞供臨床使用。

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