圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家們已經(jīng)確定了一些癌細胞如何欺騙治療誘導??的細胞死亡。在這樣做時,它們會持續(xù)存在并導致癌癥復發(fā)。這些發(fā)現(xiàn)可以作為通過抑制癌細胞獲得這些持久性特征來預防復發(fā)的藥物的基礎。該研究今天發(fā)表在《細胞》雜志上。
治療后,有時癌癥會復發(fā),稱為復發(fā)。研究人員知道,一小部分癌細胞有時會產生耐藥性并在治療后持續(xù)存在。然后,這些“持久性”細胞可以重建同一癌癥的更具侵略性的形式。直到現(xiàn)在,還不清楚這些細胞最初是如何變成持久的。
“當談到癌細胞時,不能殺死它們的東西會使它們變得更強壯,”通訊作者、免疫學系主任 Doug Green 博士說。“該領域已經(jīng)開始認識到,僅僅因為細胞參與細胞凋亡(一種細胞死亡途徑)并不意味著它會死亡。我們的概念飛躍是,這種‘瀕臨死亡的經(jīng)歷’可能是持久細胞產生的原因。這出乎意料——就像找到了一張你永遠不知道丟失的藏寶圖——開辟了新的發(fā)現(xiàn)之路。”
瀕死體驗
許多治療癌癥的藥物會引發(fā)細胞凋亡。St. Jude 的研究人員發(fā)現(xiàn),導致細胞凋亡的一個關鍵事件,即線粒體釋放蛋白質細胞色素 c,發(fā)生在持久細胞中。歷史上,研究人員認為,一旦細胞色素 c 被釋放到細胞中,就無法阻止細胞凋亡。一些細胞在該過程中存活的證據(jù)已經(jīng)增加,但尚不清楚存活如何或為什么會導致更具侵襲性的癌癥。
St. Jude 小組在實驗室中表明,這些持久性細胞確實會開始凋亡,這種瀕死體驗是它們生存的關鍵。
研究人員表明,細胞色素 c 的釋放啟動了另一個可以超越細胞死亡途徑的過程。在這項研究中,科學家們發(fā)現(xiàn),當細胞色素 c 被釋放時,除了細胞凋亡外,持久性細胞還會激活一種稱為綜合應激反應的途徑。細胞通常使用壓力反應途徑來檢測問題并解決問題。在持久性細胞中,應激反應途徑阻止細胞凋亡并促進延長存活的基因表達。
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