檢查一些癌細(xì)胞如何欺騙治療誘導(dǎo)??的細(xì)胞死亡

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一些癌細(xì)胞如何欺騙治療誘導(dǎo)??的細(xì)胞死亡。在這樣做時(shí)，它們會(huì)持續(xù)存在并導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。這些發(fā)現(xiàn)可以作為通過抑制癌細(xì)胞獲得這些持久性特征來預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物的基礎(chǔ)。該研究今天發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

治療后，有時(shí)癌癥會(huì)復(fù)發(fā)，稱為復(fù)發(fā)。研究人員知道，一小部分癌細(xì)胞有時(shí)會(huì)產(chǎn)生耐藥性并在治療后持續(xù)存在。然后，這些“持久性”細(xì)胞可以重建同一癌癥的更具侵略性的形式。直到現(xiàn)在，還不清楚這些細(xì)胞最初是如何變成持久的。

“當(dāng)談到癌細(xì)胞時(shí)，不能殺死它們的東西會(huì)使它們變得更強(qiáng)壯，”通訊作者、免疫學(xué)系主任 Doug Green 博士說。“該領(lǐng)域已經(jīng)開始認(rèn)識(shí)到，僅僅因?yàn)榧?xì)胞參與細(xì)胞凋亡(一種細(xì)胞死亡途徑)并不意味著它會(huì)死亡。我們的概念飛躍是，這種‘瀕臨死亡的經(jīng)歷’可能是持久細(xì)胞產(chǎn)生的原因。這出乎意料——就像找到了一張你永遠(yuǎn)不知道丟失的藏寶圖——開辟了新的發(fā)現(xiàn)之路。”

瀕死體驗(yàn)

許多治療癌癥的藥物會(huì)引發(fā)細(xì)胞凋亡。St. Jude 的研究人員發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的一個(gè)關(guān)鍵事件，即線粒體釋放蛋白質(zhì)細(xì)胞色素 c，發(fā)生在持久細(xì)胞中。歷史上，研究人員認(rèn)為，一旦細(xì)胞色素 c 被釋放到細(xì)胞中，就無法阻止細(xì)胞凋亡。一些細(xì)胞在該過程中存活的證據(jù)已經(jīng)增加，但尚不清楚存活如何或?yàn)槭裁磿?huì)導(dǎo)致更具侵襲性的癌癥。

St. Jude 小組在實(shí)驗(yàn)室中表明，這些持久性細(xì)胞確實(shí)會(huì)開始凋亡，這種瀕死體驗(yàn)是它們生存的關(guān)鍵。

研究人員表明，細(xì)胞色素 c 的釋放啟動(dòng)了另一個(gè)可以超越細(xì)胞死亡途徑的過程。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞色素 c 被釋放時(shí)，除了細(xì)胞凋亡外，持久性細(xì)胞還會(huì)激活一種稱為綜合應(yīng)激反應(yīng)的途徑。細(xì)胞通常使用壓力反應(yīng)途徑來檢測(cè)問題并解決問題。在持久性細(xì)胞中，應(yīng)激反應(yīng)途徑阻止細(xì)胞凋亡并促進(jìn)延長存活的基因表達(dá)。

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