科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療結(jié)直腸腫瘤的新治療靶點(diǎn)

炎癥性腸病 (IBD) 是兩種疾病的總稱，即克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，其特征在于胃腸道的長期炎癥。這種情況通常會導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤的發(fā)展。因此，了解 IBD 的發(fā)病機(jī)制對于降低結(jié)腸腫瘤的發(fā)病率至關(guān)重要。

事實證明，先天免疫受體，特別是在腸道中表達(dá)的那些，如 C 型凝集素受體 (CLR)，是導(dǎo)致 IBD 發(fā)展的原因。然而，CLRs 在調(diào)節(jié)腸道微生物群和防御病原體方面也起著至關(guān)重要的作用。因此，需要達(dá)到平衡以維持腸道穩(wěn)態(tài)。

樹突狀細(xì)胞免疫受體 (DCIR) 就是這樣一種 CLR，它負(fù)責(zé)維持免疫和骨骼系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。先前的研究表明，DCIR 對先天性和獲得性免疫反應(yīng)都有負(fù)向調(diào)節(jié)作用。因此，阻斷 DCIR 可能會增強(qiáng)對結(jié)腸腫瘤的免疫力。然而，其在腸道免疫中的作用仍不清楚。

在這種背景下，由東京理科大學(xué)(TUS)巖倉洋一郎教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組現(xiàn)在已經(jīng)闡明了這個問題。在他們的研究中，該研究將于 2022 年 8 月 2 日在線發(fā)表在國際期刊Cell Reports上，該研究小組研究了缺乏 DCIR的小鼠模型中結(jié)腸炎和結(jié)腸腫瘤的發(fā)展。

為此，該小組給小鼠喂食含有葡聚糖硫酸鈉 (DSS)(一種合成的硫酸化多糖)和偶氮甲烷 (AOM)(一種神經(jīng)毒性化學(xué)物質(zhì))的飲用水，以誘發(fā)類似于在 IBD 患者中觀察到的結(jié)腸腫瘤。

令他們驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)缺乏 DCIR 的小鼠表現(xiàn)出結(jié)腸炎嚴(yán)重程度降低和 AOM-DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸直腸腫瘤生長。此外，與野生型小鼠(對照)相比，DCIR 缺陷小鼠的體重減輕較低，結(jié)腸中的促炎細(xì)胞浸潤也減少。

這些觀察意味著什么?Iwakura 教授解釋說：“我們的研究結(jié)果表明 DCIR 信號促進(jìn)了腸道癌變和炎癥的發(fā)生，這表明阻斷 DCIR 可能預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸癌。”

為了證實這種可能性，該研究進(jìn)一步表明，使用一種稱為“抗 NA2”的抗體來對抗去唾液酸-雙觸角-N-聚糖 (NA2)，一種 DCIR 的配體(結(jié)合分子)，可減輕 DSS 結(jié)腸炎癥狀并防止結(jié)直腸腫瘤生長.

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