突變發(fā)生在個體的各種組織和器官中。體細(xì)胞突變發(fā)生在不會產(chǎn)生后代的細(xì)胞中，因此不會傳給后代。由年齡、吸煙等大量因素引起，體細(xì)胞突變是癌癥的主要原因，也在其他疾病中發(fā)揮作用。
由 ICREA 生物醫(yī)學(xué)研究所 (IRB Barcelona) 的研究人員 Fran Supek 博士和基因組調(diào)控中心 (CRG) 的 Ben Lehner 博士領(lǐng)導(dǎo)的一項Nature Communications研究確定了使個體易于出現(xiàn)特定的遺傳性遺傳特征。其組織中的體細(xì)胞突變類型。器官突變率較高的人更有可能在關(guān)鍵癌癥基因中產(chǎn)生突變，這可能會增加腫瘤形成的風(fēng)險。
研究人員之前已經(jīng)描述了使個體易患癌癥的遺傳機(jī)制，盡管許多腫瘤沒有明確的遺傳解釋。可以想象，癌癥風(fēng)險可能是由不同類型的體細(xì)胞突變譜的變化引起的，這是癌癥的常見原因。
“在這項綜合研究中，我們檢查了在腫瘤中觀察到的不同類型的 DNA 變化是否與許多不同基因的遺傳變異有關(guān)。我們開發(fā)了一種方法，使我們能夠識別與 15 種不同細(xì)胞機(jī)制相關(guān)的 42 個基因，這些基因影響不同類型體細(xì)胞突變的風(fēng)險。這可能有助于解釋癌癥易感性的風(fēng)險，”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的米尚瓦利普爾博士解釋說，他是萊納博士和蘇佩克博士實驗室的博士生。
“雖然之前已知一些負(fù)責(zé)改變體細(xì)胞突變模式的基因的例子，例如易患乳腺癌和卵巢癌的 BRCA 基因，以及易患結(jié)腸癌的林奇綜合征基因，但我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了許多其他基因可以類似地影響體細(xì)胞突變積累，”巴塞羅那 IRB 基因組數(shù)據(jù)科學(xué)實驗室負(fù)責(zé)人 Fran Supek 博士說。
基于這項研究的未來工作可能有助于評估患者患上特定類型癌癥的遺傳風(fēng)險，從而個性化他們的預(yù)防計劃和/或在早期發(fā)現(xiàn)疾病。此外，正如 IRB Barcelona 最近的另一項研究所示，癌癥治療可能能夠通過體細(xì)胞突變特征進(jìn)行個性化。
基因組不穩(wěn)定性和癌癥風(fēng)險
大多數(shù)與突變產(chǎn)生有關(guān)的機(jī)制都與受損 DNA 的修復(fù)缺陷有關(guān)。這導(dǎo)致了一種稱為基因組不穩(wěn)定性的現(xiàn)象，減少了癌癥驅(qū)動基因中出現(xiàn) 2 到 10 個突變所需的時間，而這些突變通常是腫瘤發(fā)展所必需的。
此外，每種已確定的機(jī)制都會導(dǎo)致不同類型的突變，或在基因組的不同區(qū)域產(chǎn)生不同的突變，因此可能與特定器官中出現(xiàn)的癌癥有關(guān)。
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