新研究詳述了增加癌癥突變可能性的遺傳因素

突變發(fā)生在個(gè)體的各種組織和器官中。體細(xì)胞突變發(fā)生在不會(huì)產(chǎn)生后代的細(xì)胞中，因此不會(huì)傳給后代。由年齡、吸煙等大量因素引起，體細(xì)胞突變是癌癥的主要原因，也在其他疾病中發(fā)揮作用。

由 ICREA 生物醫(yī)學(xué)研究所 (IRB Barcelona) 的研究人員 Fran Supek 博士和基因組調(diào)控中心 (CRG) 的 Ben Lehner 博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)Nature Communications研究確定了使個(gè)體易于出現(xiàn)特定的遺傳性遺傳特征。其組織中的體細(xì)胞突變類型。器官突變率較高的人更有可能在關(guān)鍵癌癥基因中產(chǎn)生突變，這可能會(huì)增加腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員之前已經(jīng)描述了使個(gè)體易患癌癥的遺傳機(jī)制，盡管許多腫瘤沒(méi)有明確的遺傳解釋?？梢韵胂?，癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能是由不同類型的體細(xì)胞突變譜的變化引起的，這是癌癥的常見原因。

“在這項(xiàng)綜合研究中，我們檢查了在腫瘤中觀察到的不同類型的 DNA 變化是否與許多不同基因的遺傳變異有關(guān)。我們開發(fā)了一種方法，使我們能夠識(shí)別與 15 種不同細(xì)胞機(jī)制相關(guān)的 42 個(gè)基因，這些基因影響不同類型體細(xì)胞突變的風(fēng)險(xiǎn)。這可能有助于解釋癌癥易感性的風(fēng)險(xiǎn)，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的米尚瓦利普爾博士解釋說(shuō)，他是萊納博士和蘇佩克博士實(shí)驗(yàn)室的博士生。

“雖然之前已知一些負(fù)責(zé)改變體細(xì)胞突變模式的基因的例子，例如易患乳腺癌和卵巢癌的 BRCA 基因，以及易患結(jié)腸癌的林奇綜合征基因，但我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了許多其他基因可以類似地影響體細(xì)胞突變積累，”巴塞羅那 IRB 基因組數(shù)據(jù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人 Fran Supek 博士說(shuō)。

基于這項(xiàng)研究的未來(lái)工作可能有助于評(píng)估患者患上特定類型癌癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，從而個(gè)性化他們的預(yù)防計(jì)劃和/或在早期發(fā)現(xiàn)疾病。此外，正如 IRB Barcelona 最近的另一項(xiàng)研究所示，癌癥治療可能能夠通過(guò)體細(xì)胞突變特征進(jìn)行個(gè)性化。

基因組不穩(wěn)定性和癌癥風(fēng)險(xiǎn)

大多數(shù)與突變產(chǎn)生有關(guān)的機(jī)制都與受損 DNA 的修復(fù)缺陷有關(guān)。這導(dǎo)致了一種稱為基因組不穩(wěn)定性的現(xiàn)象，減少了癌癥驅(qū)動(dòng)基因中出現(xiàn) 2 到 10 個(gè)突變所需的時(shí)間，而這些突變通常是腫瘤發(fā)展所必需的。

此外，每種已確定的機(jī)制都會(huì)導(dǎo)致不同類型的突變，或在基因組的不同區(qū)域產(chǎn)生不同的突變，因此可能與特定器官中出現(xiàn)的癌癥有關(guān)。

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