癌癥免疫療法的創(chuàng)新通過顯著提高接受癌癥治療的患者的存活率而取得了臨床成功。然而，由于“冷”腫瘤中癌細胞的低免疫反應性導致對檢查點抑制劑的低反應率，仍然存在未滿足的醫(yī)療需求。在將“冷”腫瘤轉變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的努力中，許多全球制藥公司一直致力于利用稱為 STING 的先天免疫調節(jié)蛋白來增加腫瘤的免疫反應性和免疫細胞向腫瘤微環(huán)境 (TME) 的浸潤。 )。然而，由于第一個 STING 激動劑 ADU-S100 的臨床試驗于 2020 年暫停，因此迫切需要開發(fā)新的 STING 激活劑。
在這種情況下，由韓國科學技術研究院腦科學研究所的 Sanghee Lee 博士和韓國化學技術研究所傳染病治療研究中心的 Hyejin Kim 博士領導的研究小組宣布了開發(fā)一種新的小分子 STING 激動劑。
一旦 STING 激動劑受到化合物的刺激，它就會誘導細胞因子如干擾素 (IFN) 的分泌，并激活由 T 細胞介導的先天免疫反應。激活的免疫系統(tǒng)改變了腫瘤的免疫表型，將其從對 T 細胞反應性低的“冷”轉變?yōu)榫哂懈叻磻缘?ldquo;熱”，導致 TME 中 T 細胞的募集。
在這項研究中，化合物給藥有效地抑制了小鼠模型中癌細胞的生長。特別是，由于完全消除了腫瘤，發(fā)現(xiàn) 20% 的治療組沒有腫瘤。此外，免疫記憶可抑制復發(fā)性腫瘤的生長，而無需額外給藥。最終，第一次治療后，無腫瘤組未觀察到腫瘤生長。
現(xiàn)有的 STING 激動劑大多為瘤內給藥，限制了癌癥治療的廣泛應用，而本研究中的化合物可通過靜脈注射給藥。在進一步的藥物開發(fā)方面，該藥劑還能夠應用于癌癥聯(lián)合治療和目前的標準治療，如放射治療、化學療法和單一療法。
李博士表示：“每個人都夢想戰(zhàn)勝癌癥;然而，針對腦腫瘤等疾病的癌癥免疫療法的開發(fā)仍然有限。我們希望這項研究能夠為免疫療法應用有限的癌癥提供新的治療策略提供種子。 。”
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