肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)，也稱(chēng)為 Lou Gehrig 病，是最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。ALS 患者逐漸失去啟動(dòng)和控制肌肉運(yùn)動(dòng)的能力，包括說(shuō)話(huà)、吞咽和呼吸的能力。
沒(méi)有已知的治療方法。但最近，我們研究了老鼠并確定了對(duì)抗這種毀滅性疾病的新目標(biāo)：大腦的廢物清除系統(tǒng)。
神經(jīng)退行性疾病——包括帕金森病、阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥——有許多相似之處，盡管它們的臨床癥狀和疾病進(jìn)展可能看起來(lái)非常不同。這些疾病的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。它們是漸進(jìn)的和無(wú)情的，并導(dǎo)致腦組織逐漸喪失。我們還看到廢物蛋白質(zhì)在大腦中積聚。
我們的新研究著眼于清除大腦廢物的類(lèi)淋巴系統(tǒng)如何預(yù)防 ALS。
蛋白質(zhì)鏈、折疊和錯(cuò)誤折疊
在我們體內(nèi)，長(zhǎng)蛋白質(zhì)鏈折疊形成功能性形狀，使它們能夠執(zhí)行特定任務(wù)，例如產(chǎn)生抗體以抵抗感染、支持細(xì)胞或運(yùn)輸分子。
有時(shí)這個(gè)過(guò)程會(huì)出錯(cuò)，導(dǎo)致“錯(cuò)誤折疊”的蛋白質(zhì)聚集在一起形成聚集體。錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)可以生長(zhǎng)和分裂，產(chǎn)生種子，在整個(gè)大腦中傳播形成新的簇。
廢物蛋白質(zhì)的積累在神經(jīng)退行性疾病過(guò)程的早期就開(kāi)始了——遠(yuǎn)在癥狀和腦損失出現(xiàn)之前。作為研究人員，我們想看看消除或減緩這些廢棄蛋白質(zhì)及其種子的傳播是否可以阻止或減緩疾病的進(jìn)展。
以清除廢物為目標(biāo)
淋巴系統(tǒng)從大腦中清除廢物，包括有毒蛋白質(zhì)。
這種充滿(mǎn)液體的空間網(wǎng)絡(luò)，被稱(chēng)為Virchow-Robin 空間，在我們醒著的時(shí)候大部分時(shí)間都是關(guān)閉的。但它會(huì)在睡眠期間發(fā)揮作用，以分配對(duì)大腦功能至關(guān)重要的化合物并清除有毒廢物。
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