DNA 突變對于快速發(fā)展一系列產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞(稱為 B 細(xì)胞)至關(guān)重要，這些免疫細(xì)胞可以共同識別大量特定目標(biāo)。但是根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員的一項(xiàng)研究，這個過程可能會在一個名為 SETD2 的基因中發(fā)生突變的人身上出錯，從而導(dǎo)致一種侵襲性血癌。
該研究于 4 月 20 日發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上，發(fā)現(xiàn) B 細(xì)胞中的兩個 SETD2 拷貝之一發(fā)生突變會導(dǎo)致不易修復(fù)其突變 DNA 的細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致一種侵襲性癌癥，稱為彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)。
“然而，當(dāng)該基因的兩個拷貝在癌細(xì)胞中發(fā)生突變時，它對細(xì)胞是致命的，這表明靶向 SETD2 的藥物可能為這種類型的淋巴瘤提供有效的治療選擇，”資深作者 Ari Melnick 博士說，血液學(xué)和臨床腫瘤學(xué)部血液學(xué)/腫瘤學(xué) Gebroe 家族教授，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院 Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的成員。
研究人員此前發(fā)現(xiàn)，SETD2 突變不成比例地發(fā)生在非洲血統(tǒng)人群的 DLBCL 中。
“這一發(fā)現(xiàn)為這些沒有好的選擇的患者提供了可能的治療干預(yù)，”梅爾尼克博士說。該策略目前正在 1 期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。
彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤在人類、狗和其他一些哺乳動物的淋巴結(jié)中的 B 細(xì)胞中發(fā)展。為了了解根本原因，主要作者 Wilfred Leung 博士檢查了經(jīng)過基因工程改造的小鼠的 B 細(xì)胞，這些小鼠缺乏一個 SETD2 拷貝。他在克里斯蒂理查茲博士的實(shí)驗(yàn)室開始了這項(xiàng)研究，克里斯蒂理查茲博士是康奈爾大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院聯(lián)合任命的副教授。她的實(shí)驗(yàn)室研究了人類和犬科動物的癌癥，以加速潛在新療法的開發(fā)。在理查茲博士于 2019 年因乳腺癌去世后，梁博士加入梅爾尼克博士的實(shí)驗(yàn)室完成了這項(xiàng)工作。
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