由 Manuel Valiente 博士領(lǐng)導(dǎo)的西班牙國(guó)家癌癥研究中心 (CNIO) 的研究人員發(fā)現(xiàn)了已經(jīng)擴(kuò)散到大腦(轉(zhuǎn)移)的癌細(xì)胞如何能夠抵抗放射治療的影響。該研究揭示了一種新的生物標(biāo)志物，可以在簡(jiǎn)單的血液測(cè)試中檢測(cè)到，以表明患者是否會(huì)對(duì)放射治療產(chǎn)生反應(yīng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種特殊類型的藥物，稱為 RAGE 抑制劑，它可以進(jìn)入大腦并逆轉(zhuǎn)對(duì)放射治療的抵抗力。該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在開(kāi)始臨床研究，以驗(yàn)證他們?cè)谌梭w中的發(fā)現(xiàn)。
當(dāng)癌癥進(jìn)展時(shí)，它通常會(huì)擴(kuò)散到大腦，在那里治療變得更加困難。在肺癌、乳腺癌或黑色素瘤等實(shí)體瘤患者中，20-40% 的病例最終會(huì)擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。不幸的是，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)這種情況后的 12 個(gè)月內(nèi)就去世了。
放射療法被認(rèn)為是治療從身體其他部位擴(kuò)散到大腦的腫瘤的金標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但這些腫瘤在許多情況下對(duì)治療具有抗藥性。了解為什么會(huì)出現(xiàn)這種對(duì)放射治療的抗性以及如何預(yù)防它，將有助于患者獲得更好、更有效的治療方法，從而提高晚期癌癥患者的生存率。
這項(xiàng)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的新研究使用小鼠腦轉(zhuǎn)移模型來(lái)識(shí)別癌細(xì)胞內(nèi)的特定蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)細(xì)胞對(duì)放射治療產(chǎn)生抗藥性。使用癌癥患者捐贈(zèng)的樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)該網(wǎng)絡(luò)中的一種蛋白質(zhì)，稱為 S100A9，與腦轉(zhuǎn)移患者對(duì)放射治療的反應(yīng)程度相關(guān)。研究人員認(rèn)為，可以使用簡(jiǎn)單的血液測(cè)試來(lái)檢測(cè) S100A9 的水平，并確定患者在治療開(kāi)始前是否會(huì)對(duì)放射治療產(chǎn)生反應(yīng)。該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在開(kāi)展一項(xiàng)臨床研究，以驗(yàn)證 S100A9 作為癌癥患者放射治療的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。
該研究還發(fā)現(xiàn)，一種稱為 RAGE 抑制劑的藥物可以靶向新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制并逆轉(zhuǎn)小鼠模型對(duì)放射治療的抵抗力。眾所周知，本研究中使用的藥物與放射療法結(jié)合使用是安全的，并且它的衍生物已用于其他腦部疾病的 III 期臨床試驗(yàn)。據(jù)研究人員稱，這可能有助于加快這種藥物在癌癥臨床試驗(yàn)中的測(cè)試過(guò)程。將血液檢測(cè)與新藥結(jié)合起來(lái)，可以通過(guò)識(shí)別在治療前受益于該藥物的人來(lái)幫助個(gè)性化放射治療。
該研究的主要作者 Manuel Valiente 博士說(shuō)，他們“開(kāi)始嘗試了解為什么放射療法有時(shí)可以在身體的其他部位起作用，但不能在大腦中起作用，并看看我們是否可以改善腦轉(zhuǎn)移患者的反應(yīng)。 “我們發(fā)現(xiàn)大腦會(huì)激活一種炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)會(huì)在接受放射治療時(shí)無(wú)意中觸發(fā)一個(gè)使癌細(xì)胞變得更強(qiáng)的過(guò)程。幸運(yùn)的是，我們還發(fā)現(xiàn)了這種抵抗機(jī)制的致命弱點(diǎn)，并學(xué)會(huì)了如何用藥物來(lái)阻斷它。”
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