根據(jù)今天在eLife上發(fā)表的一份報(bào)告，科學(xué)家們已經(jīng)展示了通過表觀遺傳時(shí)鐘測量的加速生物衰老如何增加腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
該研究提供的證據(jù)表明，生物學(xué)年齡可能在某些疾病風(fēng)險(xiǎn)增加中起因果作用，并為可能減緩這一過程的干預(yù)措施鋪平了道路。
表觀遺傳標(biāo)記是 DNA 的變化，它可能會改變我們基因的工作方式，并且會隨著年齡的增長而變化。一種稱為 DNA 甲基化的表觀遺傳標(biāo)記通常用于測量年齡?；蚪M上的 DNA 甲基化模式已被證明與年齡密切相關(guān)，它們可以提供對“生物衰老”的見解——即我們的細(xì)胞看起來有多老與它們的年齡相比。
“當(dāng)一個(gè)人的生物學(xué)年齡大于他們的實(shí)際年齡時(shí)，據(jù)說他們正在經(jīng)歷表觀遺傳年齡加速，”第一作者，惠康信托基金博士解釋說。布里斯托大學(xué) MRC 綜合流行病學(xué)部門的分子、遺傳和生命歷程流行病學(xué)學(xué)生。“通過基于 DNA 甲基化的年齡預(yù)測因子(稱為表觀遺傳時(shí)鐘)測量的表觀遺傳年齡加速與包括癌癥在內(nèi)的幾種不良健康結(jié)果有關(guān)。但盡管表觀遺傳學(xué)可用于預(yù)測癌癥風(fēng)險(xiǎn)或早期發(fā)現(xiàn)疾病，但仍不清楚是否加速的表觀遺傳衰老是癌癥的一個(gè)原因。”
在生物鐘和疾病之間建立因果關(guān)系具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)楹茈y知道生物衰老是否會增加疾病的風(fēng)險(xiǎn)，或者其他獨(dú)立因素是否會同時(shí)增加疾病和生物衰老的風(fēng)險(xiǎn)。為了解決這個(gè)問題，該團(tuán)隊(duì)使用一種稱為孟德爾隨機(jī)化的方法來模擬一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，評估表觀遺傳衰老變化作為癌癥預(yù)防策略的有效性。他們使用與表觀遺傳年齡加速水平相關(guān)的已知遺傳變異信息來研究這一點(diǎn)。
該團(tuán)隊(duì)比較了四個(gè)已建立的用于測量生物衰老的表觀遺傳時(shí)鐘及其與一系列癌癥類型的遺傳預(yù)測關(guān)聯(lián)。其中兩個(gè)是第一代時(shí)鐘，它們使用與實(shí)際年齡密切相關(guān)的 DNA 甲基化模式。其他的是第二代時(shí)鐘，它使用與年齡相關(guān)疾病或死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的標(biāo)記。
他們發(fā)現(xiàn)有限的證據(jù)表明加速的表觀遺傳年齡與乳腺癌、肺癌、卵巢癌或前列腺癌有因果關(guān)系。
最顯著的結(jié)果是腸癌，其中一個(gè)名為 GrimAge 的第二代時(shí)鐘測量的結(jié)果表明，生物年齡每增加一年(超過實(shí)際年齡)，患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)就會增加 12%。生物學(xué)年齡加速與父母腸癌史之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)一步證實(shí)了這些結(jié)果。進(jìn)一步的分析表明，與直腸癌相比，結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)更強(qiáng)。
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