發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的一項研究，由 Toni Celià-Terrassa 博士領(lǐng)導(dǎo)的癌癥干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移動力學(xué)實(shí)驗(yàn)室和分子癌癥治療實(shí)驗(yàn)室在 Del Mar 醫(yī)學(xué)研究所 (IMIM-Hospital del Mar) 的癌癥項目內(nèi)進(jìn)行，協(xié)調(diào)Joan Albanell 博士在國際中心的參與下，發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以從根本上提高免疫治療在最具侵襲性的腫瘤類型之一三陰性乳腺癌中的成功率。這種亞型雖然僅占病例的 15%，但卻是進(jìn)展最快的亞型之一，影響年輕患者。在這項工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞是這種亞型乳腺癌免疫治療耐藥的主要原因。原因是這些細(xì)胞對免疫系統(tǒng)是不可見的，使免疫療法無效。
這種更具侵襲性的細(xì)胞亞群可能占三陰性乳腺癌整個腫瘤群的 5% 到 50%。它們具有低水平的配體依賴性輔助抑制因子 (LCOR) 因子，該因子在允許細(xì)胞在其表面呈遞抗原方面起著關(guān)鍵但以前未知的作用，這些分子使免疫系統(tǒng)能夠?qū)⒄＜?xì)胞與腫瘤細(xì)胞區(qū)分開來并攻擊后者。因此，在腫瘤干細(xì)胞的情況下，這種 LCOR 因子的低存在使它們對身體的防御不可見。因此，這些細(xì)胞對乳腺癌免疫療法具有抵抗力，在目前的臨床實(shí)踐中，這種療法的成功率相對較低。
引起治療抵抗的機(jī)制
腫瘤干細(xì)胞對免疫系統(tǒng)保持不可見的這種能力使它們能夠承受免疫療法的治療。正如 Toni Celià-Terrassa 博士解釋的那樣，“我們已經(jīng)看到，盡管進(jìn)行了免疫治療，但這些細(xì)胞如何存活并具有產(chǎn)生抗藥性的能力，這與它們躲避免疫系統(tǒng)的能力有關(guān)，從而使它們能夠逃避免疫治療。”
使用小鼠模型，研究人員已經(jīng)證明了當(dāng) LCOR 基因在這種類型的細(xì)胞中被激活時，這種情況是如何逆轉(zhuǎn)的，從而啟動了允許免疫系統(tǒng)檢測腫瘤的機(jī)制。“它涉及重新配置腫瘤以使其完全可見，因此對免疫療法敏感，將其從不可見轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢姡?rdquo;癌癥干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移動力學(xué)實(shí)驗(yàn)室的博士前研究員、第一作者 Iván Pérez-Núñez 說的研究。研究人員能夠看到，通過將這種方法與免疫療法相結(jié)合，治療反應(yīng)率是總體的，并且所有腫瘤都被消除，從而長期治愈了小鼠。這可以防止癌癥的復(fù)發(fā)和耐藥性的產(chǎn)生。
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