3月4日研究定義了驅(qū)動(dòng)骨髓增生異常綜合征的干細(xì)胞群

德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征 (MDS) 患者的治療抵抗是由兩類不同的干細(xì)胞引起的，并確定了針對(duì)這些細(xì)胞的可能治療方法。他們的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)疾病進(jìn)展的患者有顯著的益處，今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

這項(xiàng)跨越臨床前和臨床研究的研究代表了迄今為止對(duì) MDS 患者樣本進(jìn)行的最大分析。如果在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中得到進(jìn)一步驗(yàn)證，數(shù)據(jù)表明 MDS 的干細(xì)胞譜可被視為指導(dǎo)設(shè)計(jì)或選擇二級(jí)治療線的生物標(biāo)志物。重要的是，這些發(fā)現(xiàn)表明用venetoclax治療會(huì)誘導(dǎo)MDS組之一的干細(xì)胞死亡。

“大多數(shù) MDS 病例對(duì)當(dāng)前的治療或復(fù)發(fā)沒有反應(yīng)，”白血病副教授、該研究的資深作者 Simona Colla 博士說。“這項(xiàng)研究提供了對(duì)導(dǎo)致 MDS 治療失敗和疾病進(jìn)展的原因的新見解，并可能為這些患者提供有針對(duì)性的治療選擇。”

在 MDS 治療過程中，不同的干細(xì)胞亞群擴(kuò)增并導(dǎo)致耐藥性

骨髓增生異常綜合征是一組骨髓不能產(chǎn)生足夠健康血細(xì)胞的疾病。這些疾病起源于被稱為造血干細(xì)胞(HSC) 的細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在使用低甲基化劑 (HMA) 的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療期間持續(xù)存在甚至生長(zhǎng)。

大約一半接受 HMA 治療的 MDS 患者會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性并發(fā)展為繼發(fā)性急性髓性白血病 (sAML)。白血病教授、醫(yī)學(xué)博士 Guillermo Garcia-Manero 說，治療失敗的患者通常只能存活 4 到 6 個(gè)月，并且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的完全反應(yīng)率較低。

研究人員分析了來自不同疾病階段的 MDS 患者的 400 多個(gè)樣本。使用 HSC 的綜合分子譜分析，他們發(fā)現(xiàn) HMA 消除了成熟的癌細(xì)胞，但使干細(xì)胞存活，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。將未經(jīng)治療的患者的骨髓樣本與健康供體的骨髓樣本進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn) MDS 樣本可以根據(jù)這些干細(xì)胞的特征分為兩組。

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