根據(jù)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的 Amanda Vanderplow、Michael Cahill 及其同事在大鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)研究，并于 2 月 3 日在開放獲取期刊PLOS Biology。這些發(fā)現(xiàn)支持人類睡眠呼吸暫停與神經(jīng)發(fā)育障礙之間存在聯(lián)系的證據(jù)，并提供了解釋這種聯(lián)系的潛在機(jī)制。
在睡眠呼吸暫停發(fā)作期間，呼吸會(huì)部分或完全中斷，通常每晚數(shù)百次，導(dǎo)致間歇性缺氧或血氧合降低。懷孕期間睡眠呼吸暫停的發(fā)病率正在上升，這與肥胖癥的流行趨勢一致，并且在妊娠晚期發(fā)生在約 15% 的無并發(fā)癥妊娠和超過 60% 的高危妊娠中。眾所周知，懷孕期間的睡眠呼吸暫停會(huì)對新生兒產(chǎn)生不利影響，但對神經(jīng)發(fā)育的影響尚未得到很好的研究。
為了研究這種影響，作者在懷孕的后半段，讓懷孕的老鼠在休息時(shí)間歇性地處于低氧水平。治療導(dǎo)致母親缺氧，但(正如預(yù)期的那樣)胎兒沒有缺氧。在出生后不久就觀察到后代的行為異常，包括雄性和雌性的痛苦發(fā)聲模式改變。母體缺氧也損害了男性后代的認(rèn)知和社會(huì)功能，但女性后代卻沒有，這兩種情況都會(huì)持續(xù)到成年。影響包括工作記憶和長期記憶存儲減少，以及對社交新奇情況的興趣降低。
這些行為變化伴隨著樹突棘密度和形態(tài)的顯著異常，樹突棘是接收和整合來自其他神經(jīng)元信號的神經(jīng)元上的產(chǎn)物。與年齡匹配的對照動(dòng)物相比，在兩性的青少年中，尤其是在男性中，樹突棘的密度升高，這主要是由于缺乏脊柱“修剪”或減少，這一過程始于兒童期和對正常的大腦發(fā)育至關(guān)重要。母體缺氧如何在未經(jīng)歷缺氧的胎兒中引起這些變化仍不清楚。
作者發(fā)現(xiàn)，受影響的后代具有一種稱為 mTOR 通路的細(xì)胞信號通路的過度活動(dòng)，這是在患有自閉癥的人類皮層中發(fā)現(xiàn)的一種特征，并且用 mTOR 抑制劑雷帕霉素治療，部分減輕了母體缺氧的行為影響。子孫后代。
“據(jù)我們所知，這是第一次直接證明母體在妊娠期間間歇性缺氧對后代認(rèn)知和行為表型的影響，”卡希爾說。“我們的數(shù)據(jù)提供了明確的證據(jù)，表明母體睡眠呼吸暫停可能是神經(jīng)發(fā)育障礙發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，尤其是在男性后代中。”
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