多倫多大學 Leslie Dan 藥學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了有助于解釋乳腺癌 1 易感蛋白 (BRCA1) 如何有助于預防發(fā)育障礙以及酒精暴露如何可能增加這些疾病的風險。
Danielle Drake,最近獲得制藥科學博士學位。由 Peter Wells 教授指導的研究生領導了這項研究,該研究于 12 月發(fā)表在《氧化還原生物學》上。
“由于遺傳或環(huán)境因素而導致 BRCA1 缺乏的人在妊娠期間接觸酒精后可能面臨更大的胎兒酒精譜系障礙風險,”德雷克說。“通過了解這種缺陷如何導致 DNA 損傷的機制,就有可能開發(fā)針對該機制并降低不良發(fā)育結果風險的治療方法。”
Wells 的實驗室專注于活性氧 (ROS),它是氧的活化形式,可以破壞蛋白質、脂質和 DNA 等生物分子,從而導致癌癥、神經發(fā)育障礙或其他疾病。他實驗室最近的工作研究了酒精對 ROS 介導的 DNA 損傷形成和胎兒發(fā)育的影響。
在整個德雷克的博士期間。在研究中,她研究了 BRCA1 DNA 修復蛋白的缺乏如何增加胎兒的 ROS 形成和 ROS 介導的 DNA 損傷,以及單一胎兒酒精暴露如何影響 DNA 修復和發(fā)育基因表達、蛋白質降解、BRCA1 蛋白水平和甚至 ROS 介導的行為變化。
使用臨床前模型,Drake 發(fā)現(xiàn) BRCA1 蛋白在抑制產生 ROS 的酶的活性方面具有重要作用——當模型中 BRCA1 蛋白水平低時,該酶會產生更多的破壞性 ROS。
重要的是,當她將缺乏 BRCA1 的模型暴露在相當于一個人喝四到六杯酒的單劑量酒精中時,BRCA1 水平進一步下降。在胎兒發(fā)育期間暴露于單劑量酒精的 BRCA1 缺陷小鼠表現(xiàn)出與胎兒酒精暴露后 BRCA1 水平正常的動物不同的行為,這表明存在神經發(fā)育障礙。
這些結果讓我們更清楚地了解 BRCA1 缺乏如何增加胎兒發(fā)育期單一酒精暴露后胎兒酒精譜系障礙的風險。
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