來自加利福尼亞大學(xué)歐文分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素受體 1 蛋白 (AdipoR1) 是視網(wǎng)膜中調(diào)節(jié)神經(jīng)酰胺穩(wěn)態(tài)的主要酶之一，它會導(dǎo)致神經(jīng)酰胺在視網(wǎng)膜中積累，從而導(dǎo)致進(jìn)行性感光細(xì)胞死亡并最終失去視力。研究小組還發(fā)現(xiàn)，地昔帕明和 L-環(huán)絲氨酸的組合降低了降低的神經(jīng)酰胺水平，從而保護(hù)了感光器，有助于保持視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)和功能，并改善視力。
該研究題為“抑制AdipoR1-/-小鼠中的神經(jīng)酰胺積累增加感光器存活率并改善視力”，本月發(fā)表在《臨床研究洞察力雜志》上。
研究結(jié)果表明，神經(jīng)酰胺失衡會損害神經(jīng)視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮，伴隨著視網(wǎng)膜電圖振幅顯著降低、視網(wǎng)膜中類視黃醇含量降低、視錐蛋白表達(dá)減少和大量炎癥反應(yīng)?？赡苡捎谏窠?jīng)酰胺酶活性不足，視網(wǎng)膜中神經(jīng)酰胺的積累導(dǎo)致感光細(xì)胞死亡。當(dāng)用地昔帕明和 L-環(huán)絲氨酸組合治療時，神經(jīng)酰胺水平降低，這有助于保護(hù)小鼠的光感受器。研究小組還觀察到 L-環(huán)絲氨酸治療小鼠的日光視力得到改善，并且延長治療顯著改善了初級視覺皮層對視覺刺激的電反應(yīng)。
“雖然 AdipoR1 存在于多個器官中，但在眼睛和大腦中發(fā)現(xiàn)的水平最高，這表明它在這些神經(jīng)組織中至關(guān)重要。我們的研究結(jié)果突出了 AdipoR1 神經(jīng)酰胺在視網(wǎng)膜中的重要性，并表明藥物抑制神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生可以為患有色素性視網(wǎng)膜炎或 AdipoR1 相關(guān)視網(wǎng)膜病變的患者提供治療策略，”UCI 醫(yī)學(xué)院眼科 Donald Bren 教授和共同通訊作者 Krzysztof Palczewski 博士說。
感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的退化是幾種進(jìn)行性視網(wǎng)膜疾病的根本原因。許多這些情況只有最低限度的有效或沒有治療選擇。迫切需要新的治療方法來對抗這些疾病并減少視力喪失。
神經(jīng)酰胺對于真核細(xì)胞膜的穩(wěn)定性至關(guān)重要，并在炎癥、細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞死亡和熱休克反應(yīng)途徑中充當(dāng)有效的信號分子。在癌癥、阿爾茨海默病、2 型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、心血管疾病和非酒精性脂肪肝疾病中也發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)酰胺失衡。
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