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揭示 6 型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的細(xì)胞根源

導(dǎo)讀 麥吉爾大學(xué)生物系教授阿蘭娜·瓦特(Alanna Watt)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn),受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的腦細(xì)胞發(fā)生了以前未知的變化。他們的研究發(fā)表在...

麥吉爾大學(xué)生物系教授阿蘭娜·瓦特(Alanna Watt)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn),受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的腦細(xì)胞發(fā)生了以前未知的變化。他們的研究發(fā)表在《eLife》上,可能為未來治療這種疾病鋪平道路。

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) 6 型(稱為 SCA6)是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,它會(huì)破壞大腦中小腦部分的功能,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)困難。這種疾病是由基因突變引起的,癥狀從成年開始出現(xiàn),并隨著時(shí)間的推移而惡化,目前尚無治愈方法。

雖然科學(xué)家們?cè)缇椭?SCA6 的特點(diǎn)是小腦(大腦中調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)和平衡的部分)的變化,但這些變化的確切機(jī)制以及它們?nèi)绾未龠M(jìn) SCA6 的發(fā)生和進(jìn)展尚不完全清楚。

該研究觀察了 SCA6 小鼠模型,這些小鼠經(jīng)過基因改造,具有與人類 SCA6 患者相同的突變,并且表現(xiàn)出與該疾病一致的運(yùn)動(dòng)問題。SCA 小鼠的組織樣本揭示了其細(xì)胞內(nèi)體系統(tǒng)中前所未有的驚人異常。

細(xì)胞是繁忙的地方,有很多事情在發(fā)生,因此細(xì)胞在正確的時(shí)間將蛋白質(zhì)和分子運(yùn)輸?shù)秸_的位置至關(guān)重要。但在 SCA6 中這個(gè)系統(tǒng)出了問題。就像汽車可能會(huì)陷入交通堵塞一樣,蛋白質(zhì)和分子也可能會(huì)被某些細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸機(jī)器卡住。”

安娜·庫(kù)克(Anna Cook),前麥吉爾博士研究員,該研究的第一作者

為了看看是否可以糾正內(nèi)體缺陷,研究人員測(cè)試了一種名為 7,8-DHF 的藥物,發(fā)現(xiàn)該化合物可以糾正細(xì)胞異常,使錯(cuò)位的蛋白質(zhì)能夠到達(dá)它們需要去的地方。“這種藥物實(shí)際上充當(dāng)了交通警察,”瓦特說。“它讓交通再次移動(dòng),讓關(guān)鍵的信號(hào)分子到達(dá)需要它們發(fā)揮作用的細(xì)胞位置。”

庫(kù)克說:“由于目前 SCA6 無法治愈,因此有關(guān)該疾病病理變化的新信息對(duì)于幫助開發(fā)新藥物和治療方法至關(guān)重要。”“這項(xiàng)臨床前研究令人興奮,不僅因?yàn)樗沂玖诉@種疾病的一些基本機(jī)制,而且因?yàn)樗赋隽宋覀円呀?jīng)證明可以作為治療目標(biāo)的疾病的一個(gè)方面。”

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