Mettl3引導(dǎo)CD8T細(xì)胞以最大效率消除感染細(xì)胞

該研究由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院于書陽博士、遵義醫(yī)科大學(xué)組織損傷修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心徐靖宇博士和生物學(xué)院杜旭光博士領(lǐng)導(dǎo)。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)科學(xué)學(xué)院)并闡明了急性感染模型期間Mettl3在CD8T細(xì)胞反應(yīng)中的關(guān)鍵作用。

CD8T細(xì)胞(也稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。一旦遇到抗原被激活，幼稚CD8T細(xì)胞就會(huì)快速增殖并分化為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，通過清除外來病原體來增強(qiáng)對(duì)生物體的保護(hù)。隨著RNA生物學(xué)的發(fā)展，N6-甲基腺苷(m6A)在各種細(xì)胞亞群中的功能已被廣泛報(bào)道，而在CD8T細(xì)胞反應(yīng)中的報(bào)道較少。本研究強(qiáng)調(diào)了m6A修飾的關(guān)鍵作用，并闡明了m6A修飾在調(diào)節(jié)CD8T細(xì)胞反應(yīng)中的機(jī)制。

科學(xué)家們利用體內(nèi)感染模型和過繼轉(zhuǎn)移系統(tǒng)揭示了Mettl3在CD8T細(xì)胞反應(yīng)過程中的關(guān)鍵作用。結(jié)果表明，早期增殖率降低，細(xì)胞凋亡增加，導(dǎo)致CD8T細(xì)胞克隆擴(kuò)增缺陷。此外，在Mettl3缺陷的CD8T細(xì)胞中，雖然短命效應(yīng)細(xì)胞(SLEC)的比例減少，但記憶祖效應(yīng)細(xì)胞(MPEC)的比例相對(duì)升高，但所有效應(yīng)子亞群的數(shù)量嚴(yán)重受損。同時(shí)，Mettl3缺陷的CD8T細(xì)胞顯著降低記憶形成和次級(jí)反應(yīng)的能力。

為了檢查效應(yīng)CD8T細(xì)胞中Mettl3依賴性表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控，本研究結(jié)合了效應(yīng)CD8T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和m6A修飾豐度分析?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，Mettl3依賴性m6A修飾可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和分化相關(guān)基因的表達(dá)。具體來說，Mettl3介導(dǎo)的m6A修飾結(jié)合Tbx21轉(zhuǎn)錄物并維持其穩(wěn)定性，從而允許T-bet蛋白的正常產(chǎn)生。T-bet的異位表達(dá)主要恢復(fù)Mettl3缺陷型CD8T細(xì)胞的SLEC和MPEC分化的表型缺陷?？傊狙芯勘砻鱉ettl3依賴性m6A修飾在急性感染過程中調(diào)節(jié)CD8T細(xì)胞反應(yīng)。

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