在一項(xiàng)歷史性規(guī)模的研究中,格拉德斯通研究所的科學(xué)家們繪制了免疫系統(tǒng)如何運(yùn)作的復(fù)雜圖譜,使用稱(chēng)為堿基編輯的下一代 CRISPR 工具檢查控制人類(lèi) T 細(xì)胞的詳細(xì)分子結(jié)構(gòu)。
他們的論文“堿基編輯誘變映射功能等位基因以調(diào)整人類(lèi) T 細(xì)胞活性”,發(fā)表在Nature上,揭示了有助于克服當(dāng)今免疫療法局限性并確定針對(duì)多種疾病的新藥物靶點(diǎn)的詳細(xì)信息,包括自身免疫性疾病和癌癥。
在 Gladstone 高級(jí)研究員 Alex Marson 醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士的帶領(lǐng)下,該團(tuán)隊(duì)深入研究了 T 細(xì)胞的 DNA,查明了影響免疫細(xì)胞對(duì)刺激作出反應(yīng)的特定核苷酸(DNA 中遺傳信息的基本單位)??傊麄冏屑?xì)檢查了功能性人類(lèi) T 細(xì)胞中近 400 個(gè)基因的 100,000 多個(gè)位點(diǎn)。
核苷酸是在細(xì)胞中構(gòu)建蛋白質(zhì)的基本代碼,因此通過(guò)識(shí)別這些特定的 DNA 單元,科學(xué)家們現(xiàn)在可以清楚地了解蛋白質(zhì)中調(diào)節(jié)對(duì)健康至關(guān)重要的免疫反應(yīng)的確切位置。結(jié)果就像一個(gè)靶心,標(biāo)記了未來(lái)免疫調(diào)節(jié)藥物可以瞄準(zhǔn)的位點(diǎn)。
“我們已經(jīng)創(chuàng)建了極其精確且信息豐富的 DNA 序列和蛋白質(zhì)位點(diǎn)圖譜,可以調(diào)節(jié)實(shí)際的人類(lèi)免疫反應(yīng),”馬森說(shuō),他也是格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分?;蚪M免疫學(xué)研究所和格拉德斯通研究所帕克癌癥免疫治療研究所的所長(zhǎng)。
“我們繪制的位點(diǎn)提供了對(duì)免疫疾病患者中發(fā)現(xiàn)的突變的深入了解。巨大的基因數(shù)據(jù)集也可以作為一種備忘單,解釋生化密碼,這將幫助我們規(guī)劃未來(lái)針對(duì)癌癥、自身免疫、感染等的免疫療法。”
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