三陰性乳腺癌(TNBC)是一種預(yù)后極差且治療靶點(diǎn)有限的侵襲性腫瘤，改善其治療一直具有挑戰(zhàn)性。為了滿足這種對(duì)更好治療方法的需求，貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員研究了 TNBC 的潛在弱點(diǎn)，這些弱點(diǎn)可能會(huì)帶來新的療法并改善這種破壞性疾病的結(jié)果。
該團(tuán)隊(duì)在《臨床研究雜志》上報(bào)告稱，在不同的 TNBC 動(dòng)物模型中，用小分子藥物 Zotatifin 靶向蛋白質(zhì) eIF4A 不僅可以通過強(qiáng)力抑制多種腫瘤促進(jìn)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生來抑制腫瘤細(xì)胞增殖，而且還可以重塑腫瘤免疫微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)橛欣谀[瘤消除的一種。這些有希望的發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)來評(píng)估這種方法對(duì)患者的潛在益處。
“我們的策略是通過干擾促進(jìn)癌癥進(jìn)展的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生來控制癌癥的生長(zhǎng)，”貝勒杰弗里·羅森博士實(shí)驗(yàn)室的分子和細(xì)胞生物學(xué)講師、第一作者趙娜博士說。
“蛋白質(zhì) eIF4A 對(duì) TNBC 很重要，因?yàn)樗艽龠M(jìn)其他有助于其生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。在這項(xiàng)研究中，我們研究了用 Zotatifin 抑制 eIF4A 是否會(huì)減少或消除 Zotatifin(一種抑制蛋白質(zhì)的藥物，與 eIF4A 一樣，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成) eIF4A 促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的能力。”
結(jié)果令人鼓舞。Zotatifin 治療不僅縮小了動(dòng)物模型中的腫瘤大小，還刺激了干擾素反應(yīng)，從而改善了腫瘤的免疫微環(huán)境。
“Zotatifin 目前正在進(jìn)行雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的 I/II 期臨床試驗(yàn)。我們?cè)谠撛囼?yàn)的患者活檢中觀察到 Zotatifin治療后誘導(dǎo)了類似的干擾素反應(yīng)，不幸的是，TNBC 患者沒有入組。”趙說。
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