弗朗西斯克里克研究所和倫敦國王學院的研究人員揭示了癌癥與腫瘤周圍免疫細胞之間復(fù)雜的相互作用,有可能告知患者對免疫療法的反應(yīng)。
在發(fā)表在《基因組醫(yī)學》雜志上的這項研究中,研究人員分析了 32 種癌癥的數(shù)千個樣本,以檢查癌癥與腫瘤免疫微環(huán)境 (TIME) 動態(tài)相互作用的方式,從而使疾病蓬勃發(fā)展。
癌癥在 TIME 內(nèi)進化,??由癌細胞塑造,進而塑造癌癥基因組。這些動態(tài)相互作用對癌癥的發(fā)展和對免疫療法等治療的反應(yīng)具有重大影響。因此,更好地了解癌癥與免疫系統(tǒng)的相互作用對于了解癌癥生物學至關(guān)重要。
研究人員專注于一類稱為癌癥驅(qū)動因素的基因,因為當發(fā)生改變時,它們會幫助驅(qū)動癌癥。他們確定了 477 個與 TIME 的多個特征相互作用的癌癥驅(qū)動因素,表明它們通過破壞細胞內(nèi)的生物過程以及干擾免疫系統(tǒng)來驅(qū)動癌癥的形成。
該研究還概述了兩種不同類別的癌癥驅(qū)動因子、腫瘤抑制因子和致癌基因在 TIME 內(nèi)的運作方式。腫瘤抑制基因是失活后有助于癌癥發(fā)展的基因,而癌基因則需要被激活才能促進癌癥的發(fā)生。
該研究表明,腫瘤抑制因子的改變在具有高免疫浸潤(當免疫細胞進入腫瘤)的腫瘤中普遍存在,可能有助于腫瘤逃避免疫系統(tǒng)。相反,致癌基因在免疫浸潤低的腫瘤中普遍存在,這表明對 TIME 有相反的影響。
由于具有高水平免疫浸潤的腫瘤對免疫療法反應(yīng)良好,這項研究表明,改變的癌癥驅(qū)動因素的負擔可以用作免疫療法反應(yīng)的預(yù)測生物標志物。
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