來(lái)自威康桑格研究所、劍橋大學(xué)及其合作者的科學(xué)家報(bào)告說(shuō)，子宮內(nèi)膜中的許多細(xì)胞都攜帶經(jīng)常在生命早期出現(xiàn)的“致癌”突變。研究小組對(duì)健康的人類(lèi)子宮內(nèi)膜進(jìn)行了全基因組測(cè)序，全面概述了該組織中 DNA 變化的速率和模式。
今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項(xiàng)工作提供了對(duì)子宮癌發(fā)展最早階段的見(jiàn)解。
子宮內(nèi)膜是子宮的內(nèi)部部分，通常稱(chēng)為子宮內(nèi)膜。它受雌激素和孕激素等激素的調(diào)節(jié)，在兒童期、育齡期、妊娠期和絕經(jīng)后進(jìn)入不同的狀態(tài)。
子宮癌是英國(guó)女性第最常見(jiàn)的癌癥，占所有新發(fā)女性癌癥病例的 5%。每年診斷出約 9,400 例新病例，導(dǎo)致 2,300 名婦女死亡。大多數(shù)情況發(fā)生在第七和第八個(gè)十年。自 20 世紀(jì) 90 年代初期以來(lái)，英國(guó)的子宮癌發(fā)病率上升了 55%。
所有癌癥的發(fā)生都是由于 DNA 的變化，即體細(xì)胞突變，它在我們一生中不斷發(fā)生在我們所有的細(xì)胞中。這些體細(xì)胞突變中的一小部分可以導(dǎo)致正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞，被稱(chēng)為“驅(qū)動(dòng)”突變，它發(fā)生在“癌癥”基因的一個(gè)子集中。
這項(xiàng)研究使用全基因組測(cè)序來(lái)更好地了解健康子宮內(nèi)膜組織的遺傳變化。該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種技術(shù)，可以對(duì)來(lái)自子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞中單個(gè)腺體的少量細(xì)胞的基因組進(jìn)行測(cè)序，子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞是在女性月經(jīng)周期中脫落和再生的組織層。
在對(duì)每個(gè)腺體的 DNA 進(jìn)行全基因組測(cè)序之前，使用激光捕獲顯微鏡從 28 名年齡在 19 至 81 歲的女性捐贈(zèng)的子宮組織樣本中分離出 292 個(gè)子宮內(nèi)膜腺體。然后，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)將它們與來(lái)自同一個(gè)體的其他組織的全基因組序列進(jìn)行比較，在每個(gè)腺體中搜索體細(xì)胞突變。
研究人員發(fā)現(xiàn)，很大一部分細(xì)胞攜帶驅(qū)動(dòng)突變，即使它們?cè)陲@微鏡下看起來(lái)完全正常。許多這些驅(qū)動(dòng)突變似乎是在生命早期出現(xiàn)的，在許多情況下是在兒童時(shí)期。
Wellcome Sanger 研究所的首席研究員 Luiza Moore 博士說(shuō)：“人類(lèi)子宮內(nèi)膜是一種高度動(dòng)態(tài)的組織，在女性生育期經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次重塑周期。我們?cè)谡Ｗ訉m內(nèi)膜中發(fā)現(xiàn)了頻繁的癌癥驅(qū)動(dòng)突變，并表明許多這樣的事件發(fā)生在生命的早期，在某些情況下甚至在青春期之前。隨著時(shí)間的推移，這些突變干細(xì)胞會(huì)積累更多的驅(qū)動(dòng)突變。”
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