新的原型治療被證明對(duì)非洲和亞洲錦蛇的毒液有效

新的研究表明，蛇咬中毒的原型治療證明對(duì)非洲和亞洲的眼鏡蛇(例如某些眼鏡蛇、曼巴蛇和金環(huán)蛇)的毒液有效。

據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，每年有540萬人被蛇咬傷，其中大約一半人被注射了毒液。81,000至138,000人死亡，而截肢和其他永久性殘疾的人數(shù)約為三倍。由于體型的原因，兒童通常會(huì)受到最嚴(yán)重的影響。

128年來，我們對(duì)蛇咬傷的主要治療方法一直是使用來自免疫動(dòng)物血液的多克隆抗體混合物。盡管它們被證明有效，但這些藥物可能會(huì)引起有時(shí)可能很嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，正在尋找治療嚴(yán)重蛇咬中毒的新方法。

最近，由DTU領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)取得了顯著成果，并開發(fā)了一種新的現(xiàn)代化原型治療方法，該治療方法被證明對(duì)非洲和亞洲的眼鏡蛇毒液有效，例如一些眼鏡蛇、曼巴蛇和金環(huán)蛇——其中許多都屬于世界上最致命的。

我們之前已經(jīng)開發(fā)出針對(duì)單一蛇類毒液毒素的抗體;然而，我們的新結(jié)果表明，我們的技術(shù)在中和來自多個(gè)物種、甚至來自不同大陸的毒素方面具有巨大潛力。這種擴(kuò)大的交叉中和能力非常有前途。它可以為將來更有效地治療蛇咬傷受害者提供基礎(chǔ)。”

他與DTU、蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院、哥斯達(dá)黎加大學(xué)以及工業(yè)合作伙伴SophionBioscience和IONTAS的同事一起進(jìn)行了這項(xiàng)研究。他們的工作發(fā)表在NatureCommunications上。

新抗體可對(duì)抗多種神經(jīng)毒素

從本質(zhì)上講，他們的方法是開發(fā)完全源自人類的抗體，這種抗體具有更少的不良反應(yīng)、具有競(jìng)爭(zhēng)力的成本，并且在經(jīng)過微調(diào)后具有更優(yōu)的功效。他們使用噬菌體展示技術(shù)(藥物發(fā)現(xiàn)中一種流行的體外方法)來選擇與毒液中的毒素結(jié)合良好的抗體，從而實(shí)現(xiàn)廣泛的中和作用。

“在過去的三十年里，重組抗體技術(shù)發(fā)生了一場(chǎng)革命。我很高興參與這些將噬菌體展示技術(shù)用于解決蛇咬毒害的努力，”抗體噬菌體展示的發(fā)明者JohnMcCafferty說。他創(chuàng)立了IONTAS，最近在劍橋大學(xué)成立了一個(gè)新的抗毒液小組。

研究人員特意選擇了數(shù)百種候選抗體并測(cè)試了最有希望對(duì)抗不同蛇毒中毒素的抗體，發(fā)現(xiàn)其中一種抗體(2554_01_D11)特別有效且具有廣泛的中和作用。它與單眼眼鏡蛇、森林眼鏡蛇、眼鏡蛇、眼鏡王蛇、黑曼巴和多帶金環(huán)蛇的毒液中存在的各種神經(jīng)毒素結(jié)合。

隨后的體內(nèi)研究表明，該抗體可以預(yù)防或延遲死于毒液。特別是對(duì)于單眼眼鏡蛇，該抗體完全阻止了中毒小鼠的致死率。

“鑒于中和單眼眼鏡蛇毒液的積極結(jié)果，我們模仿了真實(shí)的救援情況，給老鼠注射眼鏡蛇毒液，然后給老鼠注射抗體。果然，當(dāng)注射抗體時(shí)，我們能夠防止死亡中毒后迅速”，哥斯達(dá)黎加大學(xué)ClodomiroPicado研究所名譽(yù)教授JoséMaríaGutiérrez說。

雖然該抗體不能阻止黑曼巴毒液的死亡，但存活時(shí)間延長(zhǎng)了幾個(gè)小時(shí)，這表明該抗體提供了對(duì)毒液的部分中和作用。

“這些都是非凡的結(jié)果，”AndreasHougaardLaustsen-Kiel說：

“我們使用的抗體可以對(duì)抗來自世界不同地區(qū)不同蛇種的不同神經(jīng)毒素。這些毒素遠(yuǎn)非相同，但在結(jié)構(gòu)上有一些重要的相似之處。顯然，這些足以讓我們的抗體顯示出廣泛的交叉-反應(yīng)性。我們還沒有確定這種抗體可以中和什么的界限。不過，我們想看看它是否顯示出與來自例如藍(lán)金環(huán)蛇、帶狀金環(huán)蛇和埃及眼鏡蛇的神經(jīng)毒素相同的承諾。“

研究人員預(yù)計(jì)2554_01_D11等抗體將有助于設(shè)計(jì)未來的毒液療法。然而，與此同時(shí)，他們強(qiáng)調(diào)，他們的發(fā)現(xiàn)渠道可能有助于開發(fā)針對(duì)其他動(dòng)物、細(xì)菌、病毒和寄生蟲毒素的其他廣泛中和抗體，甚至有助于開發(fā)癌癥療法。

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