新的研究表明，蛇咬中毒的原型治療證明對非洲和亞洲的眼鏡蛇(例如某些眼鏡蛇、曼巴蛇和金環(huán)蛇)的毒液有效。
據世界衛(wèi)生組織稱，每年有540萬人被蛇咬傷，其中大約一半人被注射了毒液。81,000至138,000人死亡，而截肢和其他永久性殘疾的人數約為三倍。由于體型的原因，兒童通常會受到最嚴重的影響。
128年來，我們對蛇咬傷的主要治療方法一直是使用來自免疫動物血液的多克隆抗體混合物。盡管它們被證明有效，但這些藥物可能會引起有時可能很嚴重的不良反應。因此，正在尋找治療嚴重蛇咬中毒的新方法。
最近，由DTU領導的一個國際科學家團隊取得了顯著成果，并開發(fā)了一種新的現代化原型治療方法，該治療方法被證明對非洲和亞洲的眼鏡蛇毒液有效，例如一些眼鏡蛇、曼巴蛇和金環(huán)蛇——其中許多都屬于世界上最致命的。
我們之前已經開發(fā)出針對單一蛇類毒液毒素的抗體;然而，我們的新結果表明，我們的技術在中和來自多個物種、甚至來自不同大陸的毒素方面具有巨大潛力。這種擴大的交叉中和能力非常有前途。它可以為將來更有效地治療蛇咬傷受害者提供基礎。”
他與DTU、蘇黎世聯邦理工學院、哥斯達黎加大學以及工業(yè)合作伙伴SophionBioscience和IONTAS的同事一起進行了這項研究。他們的工作發(fā)表在NatureCommunications上。
新抗體可對抗多種神經毒素
從本質上講，他們的方法是開發(fā)完全源自人類的抗體，這種抗體具有更少的不良反應、具有競爭力的成本，并且在經過微調后具有更優(yōu)的功效。他們使用噬菌體展示技術(藥物發(fā)現中一種流行的體外方法)來選擇與毒液中的毒素結合良好的抗體，從而實現廣泛的中和作用。
“在過去的三十年里，重組抗體技術發(fā)生了一場革命。我很高興參與這些將噬菌體展示技術用于解決蛇咬毒害的努力，”抗體噬菌體展示的發(fā)明者JohnMcCafferty說。他創(chuàng)立了IONTAS，最近在劍橋大學成立了一個新的抗毒液小組。
研究人員特意選擇了數百種候選抗體并測試了最有希望對抗不同蛇毒中毒素的抗體，發(fā)現其中一種抗體(2554_01_D11)特別有效且具有廣泛的中和作用。它與單眼眼鏡蛇、森林眼鏡蛇、眼鏡蛇、眼鏡王蛇、黑曼巴和多帶金環(huán)蛇的毒液中存在的各種神經毒素結合。
隨后的體內研究表明，該抗體可以預防或延遲死于毒液。特別是對于單眼眼鏡蛇，該抗體完全阻止了中毒小鼠的致死率。
“鑒于中和單眼眼鏡蛇毒液的積極結果，我們模仿了真實的救援情況，給老鼠注射眼鏡蛇毒液，然后給老鼠注射抗體。果然，當注射抗體時，我們能夠防止死亡中毒后迅速”，哥斯達黎加大學ClodomiroPicado研究所名譽教授JoséMaríaGutiérrez說。
雖然該抗體不能阻止黑曼巴毒液的死亡，但存活時間延長了幾個小時，這表明該抗體提供了對毒液的部分中和作用。
“這些都是非凡的結果，”AndreasHougaardLaustsen-Kiel說：
“我們使用的抗體可以對抗來自世界不同地區(qū)不同蛇種的不同神經毒素。這些毒素遠非相同，但在結構上有一些重要的相似之處。顯然，這些足以讓我們的抗體顯示出廣泛的交叉-反應性。我們還沒有確定這種抗體可以中和什么的界限。不過，我們想看看它是否顯示出與來自例如藍金環(huán)蛇、帶狀金環(huán)蛇和埃及眼鏡蛇的神經毒素相同的承諾。“
研究人員預計2554_01_D11等抗體將有助于設計未來的毒液療法。然而，與此同時，他們強調，他們的發(fā)現渠道可能有助于開發(fā)針對其他動物、細菌、病毒和寄生蟲毒素的其他廣泛中和抗體，甚至有助于開發(fā)癌癥療法。
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