新的靶向療法可抑制與狼瘡性腎炎相關(guān)的特定免疫細(xì)胞

狼瘡(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)是一種自身免疫性疾病，身體會識別并攻擊自身組織，會影響許多器官，包括腎臟。大約百分之五十被診斷患有狼瘡的患者會發(fā)展為狼瘡性腎炎，這種炎癥會破壞腎臟，而腎臟是人體最重要的器官之一。

目前可用的幾種藥物可以有效治療狼瘡性腎炎，但在對這些治療反應(yīng)不佳的患者中，疾病可能會發(fā)展到這樣一種程度，以至于讓他們活著的唯一方法是通過透析或腎移植。此外，這些藥物中的大多數(shù)會引起許多副作用，包括抑制免疫系統(tǒng)和增加對感染的易感性。

由巴伊蘭大學(xué) Azrieli 醫(yī)學(xué)院、阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、休斯頓大學(xué)和制藥公司 Equillium 的研究人員以及其他幾位學(xué)術(shù)合作者開發(fā)的一種新的靶向療法可以抑制特定的免疫細(xì)胞與狼瘡性腎炎有關(guān)，并能有效改善狼瘡和狼瘡性腎炎動物模型的腎臟炎癥。這種新方法可以作為目前針對多種免疫細(xì)胞的治療方法的替代方案，并為狼瘡性腎炎提供更有效且可能更具個性化的治療方法。最近在臨床研究雜志上報道了這一進(jìn)展。

許多不同類型的免疫細(xì)胞參與狼瘡和其他自身免疫性疾病中靶器官損傷的潛在機(jī)制。其中一種重要的細(xì)胞類型是 T 細(xì)胞，它通過與其他細(xì)胞相互作用和結(jié)合來影響腎臟，就像鑰匙插入鎖中一樣。表達(dá) CD6 的 T 細(xì)胞(鎖)與顯示在其他細(xì)胞(鑰匙)上的稱為 ALCAM 的分子結(jié)合，導(dǎo)致 T 細(xì)胞激活，從而導(dǎo)致腎臟炎癥。為了防止這種破壞性的發(fā)展，研究人員開發(fā)了一種抗體，通過阻斷 CD6 和 ALCAM 之間的相互作用來破壞這一過程，就像鎖中的膠水會阻止鑰匙插入其中一樣。結(jié)果，T 細(xì)胞沒有被激活。事實上，當(dāng)動物模型中 CD6/ALCAM 通路的激活被阻斷時，研究人員觀察到腎臟炎癥的治療效果顯著改善。

“到目前為止，CD6/ALCAM 相互作用并未被認(rèn)為與狼瘡性腎炎相關(guān)或有幫助，”Bar-Ilan 大學(xué)(以色列薩菲德)Azrieli 醫(yī)學(xué)院和阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的 Chaim Putterman 教授說(紐約州布朗克斯)，他與高級合著者 Cherie Ng 博士和 Chandra Mohan 博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。“我們描述的干預(yù)措施針對的是 T 細(xì)胞而不是多種免疫細(xì)胞類型，它有可能為醫(yī)生提供另一種有效的工具來治療一種困難且具有挑戰(zhàn)性的疾病。”

在另一項實驗中，研究人員在患有腎臟炎癥的狼瘡患者的尿液樣本中檢測到 ALCAM 分子水平升高，并發(fā)現(xiàn)了人類狼瘡腎臟中 CD6/ALCAM 通路激活的更多證據(jù)。ALCAM 在尿液中升高的發(fā)現(xiàn)表明了一條通往個性化醫(yī)療的潛在新途徑。研究人員認(rèn)為，如果他們能夠開發(fā)出抗 CD6 抗體來治療狼瘡性腎炎患者，那么它可能對高尿 ALCAM 患者最有效，因為這些患者最適合阻斷 CD6/ALCAM 通路.正在進(jìn)行的臨床試驗將確定這些發(fā)現(xiàn)是否會為人類帶來治療益處。

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