科學(xué)家們聚焦于 HIV 控制人體細(xì)胞的又一種精明策略

HIV 大流行 40 多年后，科學(xué)家們?nèi)栽趯ふ揖€索，揭示病毒如何劫持宿主的細(xì)胞過(guò)程以支持其自身復(fù)制，并促進(jìn)病毒本身的長(zhǎng)期生存。

由匹茲堡大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究確定了一種名為 Nef 的 HIV 蛋白如何激活宿主細(xì)胞中病毒復(fù)制所必需的酶活性。

雖然看起來(lái)至少到現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)解開(kāi)了 HIV 感染過(guò)程背后的許多謎團(tuán)，但這項(xiàng)新研究證明了一種病毒的復(fù)雜性，這種病毒自 1980 年代初以來(lái)已導(dǎo)致超過(guò) 4000 萬(wàn)人死亡，并且仍然難以捉摸。治愈。

“病毒通過(guò)破壞宿主信號(hào)通路來(lái)確保成功復(fù)制，”匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系的 Manish Aryal 博士寫道。“病毒 HIV-1 和 SIV [猿猴免疫缺陷病毒] 產(chǎn)生的 Nef 蛋白通過(guò)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞酪氨酸激酶的組成型激活部分驅(qū)動(dòng)病毒的有效復(fù)制。”

HIV-1 是導(dǎo)致艾滋病的病原體，并繼續(xù)助長(zhǎng)正在進(jìn)行的全球流行病。SIV 是一種感染非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的相關(guān)感染因子。

與此同時(shí)，酪氨酸激酶是對(duì)細(xì)胞功能至關(guān)重要的酶，尤其是作為信號(hào)分子參與發(fā)生在整個(gè)細(xì)胞中的復(fù)雜信息傳遞。酪氨酸激酶有整個(gè)家族，其中之一是 Tec 家族。這些激酶參與細(xì)胞因子受體、G 蛋白偶聯(lián)受體、淋巴細(xì)胞表面抗原和整合素分子的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。它們也是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的關(guān)鍵參與者。

Src 家族是另一組酪氨酸激酶。成員是非受體酪氨酸激酶，通常與細(xì)胞膜相關(guān)，并作為關(guān)鍵的信號(hào)傳導(dǎo)媒介，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、遷移、代謝和細(xì)胞凋亡等過(guò)程。

總體而言，酪氨酸激酶可以將磷酸基團(tuán)從能量分子三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)特定蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基上。無(wú)論是哪個(gè)家族，它們都非常重要，因?yàn)樗鼈冊(cè)诒姸嗉?xì)胞功能中充當(dāng)“開(kāi)”和“關(guān)”開(kāi)關(guān)。由于它們無(wú)處不在且對(duì)細(xì)胞功能的重要性，HIV 已經(jīng)找到了一種繞過(guò)酪氨酸激酶以發(fā)揮其自身繁殖優(yōu)勢(shì)的方法。

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