早期認(rèn)知能力下降可能是由于我們腦細(xì)胞中一種蛋白質(zhì)亞型的比例發(fā)生了變化，從而引發(fā)了細(xì)胞損失。這項發(fā)表在《科學(xué)報告》上的新研究顯示了這可能是如何引起的。這一發(fā)現(xiàn)為預(yù)防包括癡呆和阿爾茨海默氏癥在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)作提供了一個新的治療靶點。
該研究首次檢驗了改變一種稱為 tau的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的平衡對神經(jīng)活動的影響。蛋白質(zhì)含量升高會在大腦中積聚并形成纏結(jié)，是癡呆癥和阿爾茨海默氏癥的標(biāo)志。盡管 tau 已被充分證明是這些疾病背后的主要破壞性過程之一，但到目前為止，它在早期認(rèn)知衰退中的作用還沒有得到很好的理解。
在正常人腦細(xì)胞中，tau 的六種亞型的數(shù)量大致相等，其中三種為 4R-tau，三種為 3R-tau。科學(xué)家們認(rèn)為，當(dāng) 4R-tau 亞型的比例發(fā)生變化時，這種增加會產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致早期認(rèn)知障礙，在老年動物中也可以看到同樣的影響。
為了檢驗這種比率偏移理論，布里斯托爾生理學(xué)、藥理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)與生物化學(xué)學(xué)院的研究人員更詳細(xì)地檢查了 4R-tau 亞型，以及改變不同亞型平衡對腦細(xì)胞神經(jīng)活動的急性影響。
使用動物模型，研究小組發(fā)現(xiàn)兩種 4R-tau 亞型增加了腦細(xì)胞中 L 型鈣通道的數(shù)量，而第三種則沒有。其他兩種 4R-tau 亞型的作用是由直接蛋白質(zhì)產(chǎn)生的：tau 和鈣通道之間的蛋白質(zhì)相互作用。L 型鈣通道(也發(fā)生在老年動物中)數(shù)量的增加導(dǎo)致腦細(xì)胞的活動被稱為緩慢后超極化(慢 AHP)的增強(qiáng)抑制反應(yīng)抑制。慢速 AHP 是由鈣離子通過稱為 L 型鈣通道的蛋白質(zhì)離子通道進(jìn)入腦細(xì)胞產(chǎn)生的。
研究小組表明，海馬體中的影響是由于更多的鈣通過 L 型鈣通道進(jìn)入神經(jīng)元，這支持了現(xiàn)有證據(jù)，即癡呆癥中的神經(jīng)死亡是由鈣超載引起的。
他們的發(fā)現(xiàn)表明，在早期認(rèn)知障礙期間海馬神經(jīng)發(fā)生的變化是在患者最終被診斷患有癡呆癥之前發(fā)生的變化。
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