免疫細胞缺陷與發(fā)生罕見細菌感染的風險有關(guān)

每個人都會不時吸入鳥分枝桿菌復合體 (MAC) 細菌，但大多數(shù)人不會生病。這些細菌是致命的結(jié)核分枝桿菌的近親，往往在食物、土壤、水或灰塵中過著無害的小生命。

然后是極少數(shù)病得很重的人。

MAC 是一種“機會性”病原體，La Jolla 免疫學研究所 (LJI) 研究助理教授 Cecilia Lindestam Arlehamn 博士解釋說。有些人確實有風險因素——例如囊性纖維化和結(jié)構(gòu)性肺病——使他們在接觸 MAC 后可能出現(xiàn)癥狀。問題是沒有人確切地知道為什么這些因素會產(chǎn)生如此大的差異。

現(xiàn)在，Lindestam Arlehamn 的實驗室發(fā)現(xiàn)了一種與患 MAC 疾病風險相關(guān)的免疫細胞缺陷。正如她的團隊在免疫學前沿報道的那樣，表現(xiàn)出 MAC 感染癥狀的人具有較少的特化 Th1*(Th1“星形”)細胞，這剝奪了他們對細菌產(chǎn)生有效免疫反應的能力。

“我們認為這些人在接觸 MAC 時會出現(xiàn)這種細胞缺陷，”與華盛頓大學的合作者密切合作的 Lindestam Arlehamn 解釋說。

這項研究可能是朝著發(fā)現(xiàn)生物標志物以預測 MAC 疾病患者進行性肺病的風險和對治療的反應邁出的一步。

當 T 細胞不反擊時

2020 年，Lindestam Arlehamn 通過 Tullie 和 Rickey Families SPARK 獎獲得資金，以研究T 細胞如何對抗疾病。希望通過分析以前感染 MAC 的人的 T 細胞，她可以識別關(guān)鍵目標或表位，其中 MAC 感染的細胞容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。

T 細胞通常對抵抗感染至關(guān)重要，但令所有人驚訝的是，Lindestam Arlehamn 的工作表明人體對 MAC 感染的 T 細胞反應非常有限，而且她無法發(fā)現(xiàn) MAC 特異性表位。

T 細胞對病原體的反應如此有限是很不尋常的。就好像受 MAC 感染的研究志愿者幾乎沒有任何感染這種疾病的“免疫記憶”。相反，Lindestam Arlehamn 的 SPARK 項目強調(diào)了一種意想不到的細胞缺陷，這可以解釋為什么有些人會生病而其他人不會。“這也很有趣，”Lindestam Arlehamn 說。

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