專注于MYC癌基因影響的研究人員揭示了有關(guān)調(diào)節(jié)癌細(xì)胞生長的因素的新信息。MYC促進(jìn)對細(xì)胞生長很重要的基因的表達(dá)，并且已知它在超過一半的人類癌癥中過度活躍。然而，目前沒有可用于抑制MYC功能的藥物，因?yàn)槠涞鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)不太適合治療靶向。防止MYC活性的替代選擇是抑制MYC靶基因的功能。在他們最近的研究中，赫爾辛基大學(xué)的研究人員屬于芬蘭科學(xué)院腫瘤遺傳學(xué)研究卓越中心的研究人員已經(jīng)確定了MYC的靶基因，這些基因負(fù)責(zé)其生長促進(jìn)作用。
“在健康的組織中，細(xì)胞生長和增殖是嚴(yán)格控制的過程。在癌癥發(fā)展過程中，細(xì)胞逃離這些控制機(jī)制并不受控制地生長，“高級研究員Päivi Pihlajamaa解釋說。
研究人員在其靶基因的調(diào)節(jié)區(qū)域確定了MYC癌基因的基因組結(jié)合位點(diǎn)，并表明從DNA中去除這些結(jié)合位點(diǎn)會減緩細(xì)胞生長。研究結(jié)果最近發(fā)表在《自然生物技術(shù)》上。
“我們的結(jié)果表明，細(xì)胞DNA的非常微小的變化，例如單個(gè)基因調(diào)節(jié)元件的修飾，可以對細(xì)胞的增殖速率產(chǎn)生重大影響，”Pihlajamaa證實(shí)。
這些發(fā)現(xiàn)可能會使許多癌癥患者在未來受益。
“更好地了解控制細(xì)胞生長的機(jī)制可以幫助確定可能被新的癌癥藥物抑制的靶點(diǎn)，”Pihlajamaa說。
新方法有利于進(jìn)一步研究
這項(xiàng)研究的另一個(gè)主要影響來自研究人員開發(fā)的一種新方法。重要的是，它能夠穩(wěn)健而精確地測量小DNA元件變化對細(xì)胞生長的影響。
“這種方法對未來的研究非常有益，因?yàn)樗捎糜谘芯扛鞣N突變?nèi)绾斡绊懺鲋澈推渌?xì)胞特性，”小組負(fù)責(zé)人Jussi Taipale教授解釋說。
該方法基于所謂的遺傳剪刀，即CRISPR-Cas9系統(tǒng)，該系統(tǒng)最近已成為生物醫(yī)學(xué)研究的重要工具。該系統(tǒng)引起了很多關(guān)注，因?yàn)樗梢愿咝?，?zhǔn)確地進(jìn)行基因組編輯。
然而，基因組編輯過程誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)并影響細(xì)胞生長。因此，研究人員必須能夠區(qū)分感興趣的突變的影響與基因組編輯過程本身引起的影響。
“我們的方法通過使用實(shí)驗(yàn)策略解決了這個(gè)問題，其中直接比較經(jīng)過基因組編輯的細(xì)胞，并從分析中丟棄未經(jīng)編輯的野生型細(xì)胞，”Taipale說。
“這是一種強(qiáng)大的方法，可以對闡明未來控制細(xì)胞生長的過程產(chǎn)生重大影響，”Taipale總結(jié)道。
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