靶向癌癥疫苗可消除腫瘤并防止小鼠復發(fā)

多年來，世界各地的研究人員一直致力于開發(fā)針對不同類型癌癥的疫苗，但收效甚微?，F(xiàn)在，塔夫茨工程學院的研究人員認為他們已經(jīng)找到了一種有效的方法。他們設(shè)計了一種針對小鼠癌癥的方法，該方法使用一種強大而精確的疫苗，它可以消除腫瘤，甚至可以防止它們的復發(fā)。

癌癥疫苗的作用類似于輝瑞和 Moderna 的 COVID 疫苗，它們在微小的脂質(zhì)(脂肪分子)氣泡中傳遞 mRNA，最終與體內(nèi)的細胞融合，使細胞能夠“讀取”mRNA 并產(chǎn)生病毒抗原，即病毒的小片段。激活免疫系統(tǒng)的病毒。

癌癥疫苗也以微小氣泡的形式傳遞 mRNA，但 mRNA 編碼癌細胞中發(fā)現(xiàn)的抗原，而稱為脂質(zhì)納米顆粒的氣泡可以在淋巴系統(tǒng)中歸零——免疫細胞在這里被“訓練”——因此反應(yīng)是明顯更有效。

“我們現(xiàn)在正在做的是使用脂質(zhì)納米顆粒遞送技術(shù)開發(fā)下一代 mRNA 疫苗，具有靶向特定器官和組織的能力，”生物醫(yī)學工程教授徐喬兵說。“針對淋巴系統(tǒng)幫助我們克服了其他人在開發(fā)癌癥疫苗時面臨的許多挑戰(zhàn)。”這項研究發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。

迄今為止，已有超過 20 種 mRNA 癌癥疫苗被納入臨床試驗，但通常大部分 mRNA 最終進入肝臟。雖然肝臟中產(chǎn)生的抗原仍然可以誘導免疫反應(yīng)，但仍然存在肝臟炎癥和損傷的風險。如果更多的疫苗直接作用于淋巴系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)的 B 細胞、T 細胞和其他細胞集中并學會抵抗不受歡迎的入侵者，這種反應(yīng)可能會更有效、更持久。

徐和他的團隊之前設(shè)計了脂質(zhì)納米顆粒 (LNP)，將基因編輯包靶向大腦和肝臟，以及對肺部進行基因治療，以逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的遺傳狀況。靶向是通過改變構(gòu)成氣泡的脂質(zhì)以及其他添加劑的化學結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)的，直到研究人員找到更喜歡進入感興趣器官的組合。在這種情況下，他們在將它們皮下注射到小鼠體內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)了一種集中在淋巴結(jié)中的 LNP。研究人員認為，LNPs 從其表面的血流中收集分子，這些選定的分子與目標器官中的特定受體結(jié)合。

目前用于輝瑞 疫苗的 LNP 被發(fā)現(xiàn)有利于以 4 比 1 的比例輸送到肝臟與淋巴系統(tǒng)。Tufts 團隊用他們的新型 LNP 逆轉(zhuǎn)了這種選擇性，以三比一的比例更喜歡淋巴輸送而不是肝臟。

淋巴系統(tǒng)，包括在感染期間經(jīng)常腫脹的熟悉的淋巴結(jié)，是疫苗的重要目標，因為這是獲得針對外來抗原或在這種情況下為癌癥抗原的免疫力的地方。如果將身體視為對抗病毒、細菌、寄生蟲和腫瘤的戰(zhàn)場，而將 B 細胞和 T 細胞視為士兵，那么淋巴結(jié)就是訓練 B 細胞和 T 細胞的新兵訓練營。對敵人有效。

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