靶向癌癥疫苗可消除腫瘤并防止小鼠復(fù)發(fā)

多年來(lái)，世界各地的研究人員一直致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)不同類(lèi)型癌癥的疫苗，但收效甚微?，F(xiàn)在，塔夫茨工程學(xué)院的研究人員認(rèn)為他們已經(jīng)找到了一種有效的方法。他們?cè)O(shè)計(jì)了一種針對(duì)小鼠癌癥的方法，該方法使用一種強(qiáng)大而精確的疫苗，它可以消除腫瘤，甚至可以防止它們的復(fù)發(fā)。

癌癥疫苗的作用類(lèi)似于輝瑞和 Moderna 的 COVID 疫苗，它們?cè)谖⑿〉闹|(zhì)(脂肪分子)氣泡中傳遞 mRNA，最終與體內(nèi)的細(xì)胞融合，使細(xì)胞能夠“讀取”mRNA 并產(chǎn)生病毒抗原，即病毒的小片段。激活免疫系統(tǒng)的病毒。

癌癥疫苗也以微小氣泡的形式傳遞 mRNA，但 mRNA 編碼癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的抗原，而稱(chēng)為脂質(zhì)納米顆粒的氣泡可以在淋巴系統(tǒng)中歸零——免疫細(xì)胞在這里被“訓(xùn)練”——因此反應(yīng)是明顯更有效。

“我們現(xiàn)在正在做的是使用脂質(zhì)納米顆粒遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)下一代 mRNA 疫苗，具有靶向特定器官和組織的能力，”生物醫(yī)學(xué)工程教授徐喬兵說(shuō)。“針對(duì)淋巴系統(tǒng)幫助我們克服了其他人在開(kāi)發(fā)癌癥疫苗時(shí)面臨的許多挑戰(zhàn)。”這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

迄今為止，已有超過(guò) 20 種 mRNA 癌癥疫苗被納入臨床試驗(yàn)，但通常大部分 mRNA 最終進(jìn)入肝臟。雖然肝臟中產(chǎn)生的抗原仍然可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，但仍然存在肝臟炎癥和損傷的風(fēng)險(xiǎn)。如果更多的疫苗直接作用于淋巴系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)的 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和其他細(xì)胞集中并學(xué)會(huì)抵抗不受歡迎的入侵者，這種反應(yīng)可能會(huì)更有效、更持久。

徐和他的團(tuán)隊(duì)之前設(shè)計(jì)了脂質(zhì)納米顆粒 (LNP)，將基因編輯包靶向大腦和肝臟，以及對(duì)肺部進(jìn)行基因治療，以逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的遺傳狀況。靶向是通過(guò)改變構(gòu)成氣泡的脂質(zhì)以及其他添加劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，直到研究人員找到更喜歡進(jìn)入感興趣器官的組合。在這種情況下，他們?cè)趯⑺鼈兤は伦⑸涞叫∈篌w內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)了一種集中在淋巴結(jié)中的 LNP。研究人員認(rèn)為，LNPs 從其表面的血流中收集分子，這些選定的分子與目標(biāo)器官中的特定受體結(jié)合。

目前用于輝瑞 疫苗的 LNP 被發(fā)現(xiàn)有利于以 4 比 1 的比例輸送到肝臟與淋巴系統(tǒng)。Tufts 團(tuán)隊(duì)用他們的新型 LNP 逆轉(zhuǎn)了這種選擇性，以三比一的比例更喜歡淋巴輸送而不是肝臟。

淋巴系統(tǒng)，包括在感染期間經(jīng)常腫脹的熟悉的淋巴結(jié)，是疫苗的重要目標(biāo)，因?yàn)檫@是獲得針對(duì)外來(lái)抗原或在這種情況下為癌癥抗原的免疫力的地方。如果將身體視為對(duì)抗病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)和腫瘤的戰(zhàn)場(chǎng)，而將 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞視為士兵，那么淋巴結(jié)就是訓(xùn)練 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞的新兵訓(xùn)練營(yíng)。對(duì)敵人有效。

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