與特定糖尿病藥物相關(guān)的機制也有助于預(yù)防阿爾茨海默病，這是瑞典卡羅林斯卡學(xué)院研究人員進(jìn)行的一項研究，并發(fā)表在神經(jīng)病學(xué)報告中。結(jié)果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的有趣候選者。
阿爾茨海默病正變得越來越普遍，但沒有藥物可以影響疾病的進(jìn)程，新藥的開發(fā)是一個緩慢、昂貴和復(fù)雜的過程。
因此，另一種策略是尋找已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，這些藥物可以證明對這種疾病有效，并為它們提供新的應(yīng)用領(lǐng)域。糖尿病藥物已被提出作為可能的候選藥物，但迄今為止測試糖尿病藥物治療阿爾茨海默病的研究尚未產(chǎn)生令人信服的結(jié)果。
在本研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員使用遺傳方法更仔細(xì)地研究了這一點。
“編碼藥物靶蛋白的基因內(nèi)部或附近的基因變異會引起類似于藥物作用的生理變化，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)系的博士生唐博文說。“我們利用這些變體來測試已批準(zhǔn)藥物的再利用潛力。”
研究人員首先確定了模仿糖尿病藥物藥理作用的基因變異，即降低血糖。這是通過分析來自英國生物銀行登記冊中超過 300,000 名參與者的數(shù)據(jù)來完成的。
該分析確定了兩個基因中的變體，它們共同編碼一類稱為磺脲類的糖尿病藥物的靶蛋白。研究人員通過展示它們與更高的胰島素釋放、更低的 2 型糖尿病風(fēng)險和更高的 BMI 等現(xiàn)象來驗證這些變體，這與藥物的效果是一致的。
然后，研究人員檢查了已識別的遺傳變異與阿爾茨海默病風(fēng)險之間的聯(lián)系。他們通過分析先前從 24,000 多名阿爾茨海默病患者和 55,000 名對照者那里收集的數(shù)據(jù)來做到這一點。他們發(fā)現(xiàn)磺脲類基因中的遺傳變異與阿爾茨海默病的風(fēng)險降低有關(guān)。
“我們的研究結(jié)果表明，磺脲類藥物的靶蛋白，即 KATP 通道，可能是治療和預(yù)防阿爾茨海默病的治療靶點，”該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)系講師 Sara Hägg 說. “這種蛋白質(zhì)在胰腺中表達(dá)，也在大腦中表達(dá)，需要進(jìn)一步研究以充分了解潛在的生物學(xué)。”
研究中應(yīng)用的分析方法稱為孟德爾隨機化，它使用個體遺傳變異的知識作為一種自然隨機化，與隨機臨床研究不同。因此，可以研究具有模仿某種藥物作用的某些保護性變體的個體與疾病的關(guān)聯(lián)。
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