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研究揭示了阿爾茨海默病患者大腦中與蛋白質相關的新變化

導讀 埃默里大學醫(yī)學院的研究人員最近對阿爾茨海默病 (AD) 患者的大腦進行了大規(guī)模分析。他們的研究結果發(fā)表在《自然神經科學》雜志上,揭示了

埃默里大學醫(yī)學院的研究人員最近對阿爾茨海默病 (AD) 患者的大腦進行了大規(guī)模分析。他們的研究結果發(fā)表在《自然神經科學》雜志上,揭示了蛋白質共表達模塊中一系列與疾病相關的變化,這些變化在檢查同一大腦區(qū)域的 RNA 網絡時并未發(fā)現。

進行這項研究的團隊是加速阿爾茨海默病藥物伙伴關系 (AMP-AD) 聯盟的一部分,該聯盟是不同政府、行業(yè)、學術和非營利組織之間的合作。AMP-AD 聯盟的主要任務是為 AD 開發(fā)新的藥物靶點和生物標志物。

為此,參與組織正在使用多組學方法(即生物分析方法)和其他系統(tǒng)生物學工具來檢查疾病的復雜病理生理學。這反過來又有助于確定新的藥物靶點和疾病生物標志物。埃默里大學醫(yī)學院的小組特別關注蛋白質組學領域(即探索蛋白質組及其功能的研究)。

進行這項研究的研究人員之一埃里克約翰遜告訴 MedicalXpress:“我們通過觀察 AD 患者大腦中發(fā)生的蛋白質組學變化,采取了一種公正的發(fā)現方法。”“我們工作背后的基本思想是,AD 大腦中發(fā)生了很多事情,我們想要描述這些病理變化的全貌。”

2020 年,Johnson 和他的同事發(fā)表了一篇論文,通過分析數百個大腦的圖像,量化了大約 3000 種蛋白質,以具體描述與 AD 相關的蛋白質組變化。在之前的工作的基礎上,該團隊現在著手深入研究 AD 患者的大腦,進一步研究與其他類型的組學數據相關的蛋白質組學變化。

研究人員分析了來自宗教秩序研究和記憶與衰老項目 (ROSMAP) 和 Banner Sun 健康研究所的大約 500 個大腦。為了進行分析,他們使用了最近開發(fā)的先進的基于質譜的蛋白質組學方法。這使他們能夠量化他們分析的腦組織中的近 9000 種蛋白質,這幾乎是他們之前研究中量化的蛋白質數量的三倍。

“這種方法使我們能夠對 AD 大腦蛋白質組進行更深入和更豐富的分析,”約翰遜解釋說。“我們能夠利用來自許多相同組織的遺傳和轉錄組數據,將蛋白質組學發(fā)現與這些其他類型的組學數據整合起來。ROSMAP 和 Banner 隊列也具有良好的表型,因此這使我們能夠將觀察到的變化聯系起來到疾病的其他重要方面,例如認知功能。”

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