大腦紋狀體的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強(qiáng)迫行為

愛干凈固然好，但沒必要有潔癖。加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的研究團(tuán)隊(duì)在老鼠的大腦中動了一點(diǎn)手腳，這些老鼠的洗滌行為變得無法停止。

研究人員說，他們的實(shí)驗(yàn)證明，大腦紋狀體中的星形膠質(zhì)細(xì)胞有助于控制小鼠的強(qiáng)迫行為。最近，這項(xiàng)研究發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。

移動紋狀體會使洗臉變得困難。

紋狀體是大腦的基底神經(jīng)節(jié)之一，具有調(diào)節(jié)肌張力、協(xié)調(diào)各種精細(xì)復(fù)雜運(yùn)動的功能。早在2007年，美國杜克大學(xué)中國教授馮在《自然》上發(fā)表論文，首次報(bào)道了紋狀體與強(qiáng)迫癥的關(guān)系。

馮等人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)紋狀體缺失一種蛋白質(zhì)時，老鼠會反復(fù)抓撓和洗臉，直到皮膚出血才停止。與此同時，他們焦躁不安。這種癥狀可以通過基因治療得到改善。

在最近的這項(xiàng)研究中，加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)生物學(xué)教授巴爾吉特卡赫的團(tuán)隊(duì)專注于紋狀體星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號。

大腦由許多不同類型的細(xì)胞組成，其中星形膠質(zhì)細(xì)胞占40%~60%。星形膠質(zhì)細(xì)胞有多種形式的鈣信號。

論文第一作者、加州大學(xué)洛杉磯分校博士后余新竹告訴記者《中國科學(xué)報(bào)》:“人們對星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號的功能仍然知之甚少?？茖W(xué)家面臨的一個主要障礙是，在特定的發(fā)育階段和特定的大腦區(qū)域，很難削弱這些信號?！?

這一次，Khakh的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種巧妙的方法，專門削弱成年小鼠紋狀體中星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號。與對照組相比，接受治療的小鼠在焦慮和運(yùn)動能力的相關(guān)測試中表現(xiàn)相同，但當(dāng)它們被放入開放空間或干凈的房間時，它們往往會躲在角落里，盡力打扮自己。

我不知道。令人驚訝的是，與普通老鼠相比，治療組的老鼠花了450%的時間進(jìn)行自我改造。

處理強(qiáng)迫癥需要新思路。

老鼠的洗臉行為是一種受大腦紋狀體控制的本能行為。Khakh團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，過度自我改造的行為與強(qiáng)迫癥的表型有關(guān)。

“強(qiáng)迫癥是認(rèn)知障礙導(dǎo)致的習(xí)慣性行為。比如，如果一個人在意識層面清楚地知道門已經(jīng)鎖了，他還是控制不住自己跑回去反復(fù)檢查?！蔽磪⑴c此項(xiàng)研究的昆明動物研究所研究員徐琳向記者《中國科學(xué)報(bào)》解釋，“紋狀體與‘習(xí)慣’的形成密切相關(guān)。”

人類的強(qiáng)迫癥與大腦皮層等大腦結(jié)構(gòu)有關(guān)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了許多可能影響強(qiáng)迫癥行為的腦區(qū)。然而，目前替代治療方案并不能對40%~60%的強(qiáng)迫癥患者產(chǎn)生理想的效果?！翱茖W(xué)家有必要從新的角度揭示強(qiáng)迫癥的內(nèi)在機(jī)制。我們的工作證明了星形膠質(zhì)細(xì)胞參與了強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制，并指出了潛在的治療方向。”于新竹說。

在另一種眾所周知的神經(jīng)系統(tǒng)疾病——亨廷頓舞蹈病(——)中，患者最早也會表現(xiàn)出強(qiáng)迫癥狀。如果人工飼養(yǎng)亨廷頓舞蹈癥模型小鼠，這些小鼠也會有強(qiáng)迫行為，表現(xiàn)為不斷整理自己的儀器。

那么，亨廷頓舞蹈癥小鼠的沾沾自喜行為是否也與星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號有關(guān)呢？

答案是肯定的，這種行為可以通過與星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號關(guān)鍵過程相關(guān)的阻斷劑來緩解。“這很有趣。”徐琳說，“研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠強(qiáng)迫行為的兩種不同來源具有非常相似的內(nèi)在生理機(jī)制?！?

這是否意味著亨廷頓舞蹈癥或其他原因引起的強(qiáng)迫行為可能通過影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號來干預(yù)？

走得更遠(yuǎn)，為患者的利益而奮斗。

"我們的工作首次將精神障礙與特定腦回路中的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化聯(lián)系起來."于新竹說，“我們期待這一結(jié)果應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)?！?

徐琳說，他希望看到星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號來源的研究結(jié)果?！叭绻覀冎棱}信號來自哪里，就有可能調(diào)節(jié)它的來源，這可能會更容易調(diào)節(jié)神經(jīng)和膠質(zhì)細(xì)胞的共同活動，從而更有希望將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用?！?

對于Khakh團(tuán)隊(duì)來說，他們的工作將繼續(xù)深化。于新竹說：“我們目前正在研究星形膠質(zhì)細(xì)胞對其他精神障礙的影響。我們還培育了新的轉(zhuǎn)基因小鼠，這將使我們能夠研究星形膠質(zhì)細(xì)胞在不同發(fā)育階段的整體功能?！?

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