細(xì)胞蛋白是寨卡病毒控制的目標(biāo)

根據(jù)國際研究團(tuán)隊(duì)的研究，一種與入侵病毒相互作用的細(xì)胞蛋白似乎有助于實(shí)現(xiàn)寨卡病毒感染的過程，他們認(rèn)為這種蛋白可能是開發(fā)預(yù)防或治療寨卡病毒感染的新療法的關(guān)鍵目標(biāo)。

1947年，科學(xué)家首次從黃病毒(黃病毒、登革熱和西尼羅河病毒)中分離出黃病毒科病毒成員寨卡病毒。直到最近，它通常只在人類身上引起輕微的癥狀。然而，2007年，衛(wèi)生官員首次記錄到一種大型蚊媒病毒，最終導(dǎo)致2015年至2016年西半球大規(guī)模流行。寨卡病毒感染也首次出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，包括宮內(nèi)感染嬰兒的小頭畸形和成人的格林-巴利綜合征。

這些急性癥狀和病毒的快速傳播促使世界衛(wèi)生組織宣布寨卡病毒為國際關(guān)注的公共衛(wèi)生緊急事件，并引起了科學(xué)家對寨卡病毒感染因素的興趣，對此鮮有人知。

賓夕法尼亞農(nóng)業(yè)科學(xué)學(xué)院昆蟲學(xué)助理教授Sujit Pujhari解釋說，一般來說，哺乳動物細(xì)胞中的黃病毒感染是由一系列細(xì)胞表面分子和附著輔因子介導(dǎo)的。以往的研究表明，熱休克蛋白70(Hsp70)是登革熱病毒、腦炎病毒和輪狀病毒等幾種病毒的宿主分子。

“在這些情況下，Hsp70可能直接或間接充當(dāng)受體，幫助病毒附著在細(xì)胞表面，在那里它們可以與特定的受體相互作用，”Pujhari說?！癏sp70還在控制幾種病毒類型的復(fù)制中發(fā)揮作用，包括甲型流感和狂犬病。我們假設(shè)Hsp70可能與Zika具有相似的功能。”

將研究結(jié)果發(fā)表在《新興微生態(tài)感染》雜志上的研究人員通過用寨卡病毒感染人類肝臟、人類神經(jīng)和猴腎細(xì)胞來驗(yàn)證這一假設(shè)。當(dāng)他們用Hsp70抗體或重組Hsp70作為競爭對手阻斷蛋白質(zhì)與病毒的相互作用時，細(xì)胞內(nèi)感染性病毒的數(shù)量減少，表明Hsp70參與了寨卡病毒進(jìn)入細(xì)胞的能力。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，Hsp70可以影響病毒的復(fù)制。他們的研究結(jié)果表明，寨卡病毒感染誘導(dǎo)了Hsp70的表達(dá)，當(dāng)他們用Hsp70抑制劑處理細(xì)胞以減少蛋白質(zhì)的產(chǎn)生時，也減少了感染寨卡病毒顆粒的產(chǎn)生。同樣，當(dāng)它們誘導(dǎo)Hsp70的過度表達(dá)時，感染性病毒顆粒的產(chǎn)生顯著增加。

此外，研究小組發(fā)現(xiàn)，用Hsp70抑制劑處理的寨卡病毒感染細(xì)胞中含有的病毒顆粒水平高于觀察到的細(xì)胞外病毒量。病毒顆粒在細(xì)胞中的這種積累表明Hsp70在成熟病毒顆粒從細(xì)胞中釋放的過程中起作用。

Jason Rasgon教授說：“這些結(jié)果表明，Hsp70是宿主細(xì)胞中寨卡病毒感染的完整宿主分子，它影響感染周期的許多階段——病毒附著在細(xì)胞上、病毒在細(xì)胞中復(fù)制以及病毒從感染細(xì)胞中排出。賓夕法尼亞州昆蟲學(xué)和疾病流行病學(xué)研究所。

他說：“因?yàn)槟壳斑€沒有針對寨卡病毒感染的有效治療方法或疫苗，所以開發(fā)一種療法來減少感染和嚴(yán)重的臨床結(jié)果是極其重要的，尤其是對于孕婦和發(fā)育中的胎兒來說?！癏sp70在寨卡病毒感染生命周期中的多重關(guān)鍵作用，使得Hsp70成為未來抗寨卡病毒治療的潛在靶點(diǎn)?！?

研究團(tuán)隊(duì)還包括博士后昆蟲學(xué)家馬爾科布魯斯托林和瓦妮莎馬西亞斯；研究技術(shù)員露絲尼斯利和賓夕法尼亞州蘇雷什庫奇普迪獸醫(yī)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)臨床副教授。這個項(xiàng)目還包括千葉縣千葉大學(xué)園藝系副教授野村正弘。賓夕法尼亞州立大學(xué)哈克生命科學(xué)研究所和國家健康研究所以及國家過敏和傳染病研究所支持這項(xiàng)研究。

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