馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究發(fā)現(xiàn)，放療可以增加膠質(zhì)母細胞瘤對治療性納米粒子的攝取，并提高使用生長因子靶向和免疫系統(tǒng)療法治療致命腦腫瘤的可能性。該團隊描述了低劑量輻射預(yù)處理如何增加攜帶小干擾核糖核酸(siRNA)納米粒子的腫瘤，并顯著提高膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型的存活率。
Bakhos Tannous博士說：“我們發(fā)現(xiàn)放射治療可以促進腦腫瘤，增加納米治療藥物的攝入量，并使我們能夠開發(fā)一種靶向納米顆粒，為免疫檢查點和最具侵襲性的腦腫瘤的靶向治療提供siRNA?！?。MGH神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科，本報告資深作者發(fā)表于ACS Nano?！岸唐诜暖熆墒辜{米粒子攝取量增加5倍，增強靶向治療效果，激活腫瘤部位免疫反應(yīng)，延長生存期?！?
高達60%的膠質(zhì)母細胞瘤表達EGFR生長因子，這是一種用于幾種癌癥靶向治療的分子，EGFR靶向治療幾乎不成功的腦腫瘤。同樣，針對免疫檢查點(如CTLA-4和PD-L1)的免疫療法對許多癌癥有希望的結(jié)果，但對膠質(zhì)母細胞瘤沒有。一些研究表明，EGFR激活與PD-L1表達增加之間存在相關(guān)性，這增加了靶向兩者可能增加抗腫瘤效果的可能性。
為了將siRNA靶向EGFR和PD-L1遞送到腦腫瘤，研究人員開發(fā)了一種固體脂質(zhì)納米粒，該納米粒由名為iRGD的腫瘤靶向肽引導(dǎo)，該肽與腫瘤血管中存在的分子結(jié)合，使其能夠穿透血腦和血腫屏障。這種納米顆粒的小尺寸和正電荷使其能夠穿透血腦屏障。像其他固體脂質(zhì)納米粒一樣，它的低成本、穩(wěn)定性、生物降解性和易制造性使其成為一個有吸引力的選擇，MGH神經(jīng)腫瘤學(xué)和土耳其伊米爾大學(xué)的古爾薩埃雷爾-阿克巴博士解釋說，他是這篇論文的第一作者。
為了測試低劑量放療的預(yù)處理是否會增加納米粒子的治療效果，研究人員比較了四種策略在膠質(zhì)瘤荷瘤小鼠中的結(jié)果。
單獨輻射或含有“無序”siRNA分子的納米粒子對小鼠的腫瘤生長或存活沒有影響。
在沒有輻射預(yù)處理的情況下，施用攜帶EGFR/PD-L1靶向siRNA的iRGD引導(dǎo)的納米顆粒對腫瘤生長具有中等效果，并在21至24天內(nèi)提高了生存力。
輻射預(yù)處理聯(lián)合不含有效導(dǎo)向肽的載siRNA納米粒子對腫瘤生長和存活也有中度影響。
放射預(yù)處理聯(lián)合靶向siRNA的EGFR/PD-L1的iRGD引導(dǎo)納米粒子治療獲益最大，生存率可提高到38天。
對腫瘤部位組織的檢查表明，聯(lián)合治療降低了PD-L1的表達，增加了CD8T細胞的募集，表明抗腫瘤免疫反應(yīng)增強。
哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授Tannous解釋說，眾所周知，輻射可以通過多種方式抵消免疫抑制性膠質(zhì)母細胞瘤的微環(huán)境，這表明了增加納米顆粒遞送和增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重功能。盡管最佳劑量和放射預(yù)處理時間等方面尚未確定，但他指出，同樣的方法可以用于治療其他侵襲性腫瘤，其中siRNA靶向不同的分子途徑。
ACS Nano論文的其他合著者是MGH神經(jīng)腫瘤學(xué)的李蒂亞卡瓦略博士、田甜和馬克斯津特；土耳其伊斯梅爾埃戈大學(xué)的哈桑阿克巴巴博士和艾爾斯古爾滕坎塔爾奇；皮埃爾奧貝德，巴拉曼德大學(xué)，黎巴嫩的黎波里；e .安東尼奧奇奧卡，醫(yī)學(xué)博士，布里格姆婦女醫(yī)院博士；MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心醫(yī)學(xué)博士，博士。研究支持包括國家癌癥研究所的P01 CA069246、國家神經(jīng)病學(xué)和中風(fēng)研究所的P30 NS04776以及土耳其科學(xué)技術(shù)研究委員會的獎學(xué)金。
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