一項多機構(gòu)臨床試驗在治療罕見的侵襲性血液腫瘤方面取得了良好的效果，這種腫瘤被稱為膀胱細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)。關(guān)于這項試驗的詳細信息已經(jīng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。該試驗采用食品藥品監(jiān)督管理局于2018年12月批準的tagraxofusp治療。
美國每年有數(shù)百人被確診。BPDCN是一種樹突狀細胞癌——一種免疫細胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征，通常會產(chǎn)生皮膚腫瘤。標準治療是化療，目標是異體干細胞移植。然而，診斷的中位年齡約為65歲，許多患者身體不夠強壯，無法進行通常需要為干細胞移植做準備的強化化療。
“對這種藥物的反應(yīng)率非常高，尤其是對以前沒有接受過治療的患者，”本文的第一作者之一、達納-法伯BPDCN中心主任Andrew Lane博士說。
值得注意的是，在之前沒有接受過BPDCN治療的29名患者中，有45%的患者在推薦劑量的tagraxofusp治療中表現(xiàn)良好，可以進行干細胞移植——直到最近，這還是癌癥長期治療最著名的希望。在論文分析的最后，該人群兩年的總體生存率為59%，優(yōu)于典型生存率。
Tagraxofusp是一種生物療法，其靶向被稱為CD123的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)被BPDCN腫瘤細胞而不是其他免疫細胞過度表達。治療包括白喉毒素殺死腫瘤細胞。
在試驗的第一階段，招募的參與者患有BPDCN或急性髓系白血病。他們被注射7或12微克的tagraxofusp，每天一次，持續(xù)5天，共21天。在試驗的兩個階段接受BPDCN治療的47名患者中，32名以前沒有接受過治療，15名接受過治療。這項BPDCN試驗的主要結(jié)果是將以前未治療的患者的完全反應(yīng)和“臨床完全反應(yīng)”結(jié)合起來。(為了達到完全的臨床反應(yīng)，除了皮膚，疾病的跡象必須在每個部位消失，皮膚不再活躍。)
在29名接受12 g劑量治療的一線患者中，總有效率為90%。在之前接受治療的患者中，有效率為67%，中位總生存期為8.5個月。
Lane說：“我們治療這些患者直到20世紀80年代中期，毒性和年齡之間沒有顯著差異，而標準化療的情況并非如此?！芭c標準化療不同，這種藥物似乎沒有累積毒性。事實上，其副作用在第一個治療周期最為突出。”不具備干細胞移植資格的患者通常會在tagraxofusp中停留許多個周期，其中兩個周期的藥物停留時間超過一年。
這種藥物最重要的副作用是潛在的危險情況，稱為毛細血管滲漏綜合征。在試驗過程中，研究人員收緊了納入標準，以確保參與者表現(xiàn)出正常的心臟功能。此外，研究人員建立了一個在治療過程中檢測和治療該綜合征的程序。
九個癌癥中心參與了這項研究，收集了來自世界各地的患者。本文的共同第一作者是醫(yī)學(xué)博士納文彭馬拉朱，資深作者是德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心分校醫(yī)學(xué)博士瑪麗娜科諾普勒娃。
“我們可以慶祝這種新藥；得到認可很好，”瑞安說?！氨M管如此，我們?nèi)栽谂μ岣呋颊叩闹委熜Ч！痹谒谶M行的研究中，他正在領(lǐng)導(dǎo)另外兩項關(guān)于前列腺癌靶向治療的臨床研究。
一項實驗正在測試威尼托克拉，一種被稱為BCL2的蛋白質(zhì)抑制劑，有助于調(diào)節(jié)細胞死亡。臨床前研究表明，BPDCN可能易受BCL2抑制的影響，而venetoclax(已被批準用于慢性淋巴細胞白血病)的標簽外研究在兩名BPDCN患者中顯示出有希望的前景。
第二個實驗是針對CD123蛋白和直接化療BPDCN細胞的結(jié)合。
Lane Lab目前正在研究將tagraxofusp與其他藥物有效結(jié)合的方法。臨床前實驗表明，一類被稱為低甲基化藥物的藥物可能特別有希望。Lane正在進行一項實驗，將tagraxofusp與一種這樣的藥物配對，以治療另外兩種血液學(xué)癌癥，這種組合最終可以在BPDCN患者中進行測試。
鑒于BPDCN的罕見性和有時令人費解的表現(xiàn)，世界衛(wèi)生組織直到2008年才正式定義這種疾病。瑞安說：“從命名疾病到在10年內(nèi)獲得FDA批準的藥物，這非常令人鼓舞。
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