新的艾滋病疫苗策略泵送免疫系統(tǒng)

新的艾滋病毒疫苗遞送策略似乎增強(qiáng)了臨床前模型中的保護(hù)性免疫反應(yīng)。拉霍亞免疫研究所(LJI)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在一段時間內(nèi)小劑量接種艾滋病毒疫苗將比同時接種同一種疫苗產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

類似的逐步劑量法可能是未來臨床試驗中接種艾滋病疫苗的最佳方法?！斑@篇論文展示了這種方法的力量，”LJI疫苗發(fā)現(xiàn)部門教授、新研究負(fù)責(zé)人Shane Crotty博士說，該論文于2019年5月9日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

新策略依賴于免疫細(xì)胞的團(tuán)隊合作。當(dāng)你生病時，你的免疫細(xì)胞會聯(lián)合起來消滅病原體。能夠產(chǎn)生抗體的細(xì)胞——B細(xì)胞——移動到淋巴結(jié)中的位置，這被稱為生發(fā)中心。表達(dá)具有結(jié)合病原體潛力的抗體的b細(xì)胞被T濾泡輔助細(xì)胞(TFH細(xì)胞)選擇存活。然后，產(chǎn)生最有希望的抗體的b細(xì)胞進(jìn)入進(jìn)一步的突變、測試和抗體精制階段。

“這就像體育鍛煉——你開始變得越來越虛弱，然后回到健身房變得更強(qiáng)壯，”LJI大學(xué)博士后研究員、該研究的第一作者金伯利西雷利博士說。“生發(fā)中心是健身房，B細(xì)胞要反復(fù)多輪選擇才能獲得更好的結(jié)合力。”

為了戰(zhàn)勝艾滋病毒，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與病毒上的機(jī)器結(jié)合，從而引起感染。但艾滋病毒是個難纏的對手——它的外殼蛋白可以被抗體識別，還有迷惑免疫系統(tǒng)的誘餌網(wǎng)站。b TFH細(xì)胞致力于瞄準(zhǔn)誘餌部位，卻沒有意識到抗體會失效。

克羅蒂說：“大多數(shù)抗體只結(jié)合到病毒的錯誤位置——所以它們沒有用。

在這項新的研究中，克羅蒂和他的同事比較了三種疫苗劑量策略，看看是否有更好的機(jī)會產(chǎn)生中和抗體。耶克斯國家靈長類動物研究中心的研究合作者測試了恒河猴的策略，這是研究人類免疫系統(tǒng)如何對艾滋病毒做出反應(yīng)的最佳動物模型。

但首先，團(tuán)隊需要進(jìn)入免疫系統(tǒng)的窗口。研究人員利用克羅蒂實驗室最近采用的一項新技術(shù)，反復(fù)從淋巴結(jié)中提取生發(fā)中心細(xì)胞的小樣本。這讓他們可以實時看到抗體變薄，同時保持淋巴結(jié)完整，不斷改善生發(fā)中心的B細(xì)胞反應(yīng)。

研究人員測試了三種免疫策略：一種傳統(tǒng)疫苗，其中疫苗注射一次；一種“滲透泵”策略，其中植入物緩慢地輸送疫苗，有點(diǎn)像定時釋放藥丸；以及逐漸增加劑量的策略，其中動物每隔一天接種部分劑量的疫苗，持續(xù)12天。

正如克羅蒂所說，傳統(tǒng)疫苗會導(dǎo)致可預(yù)測的“壞”免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)主要是非中和抗體。然后實驗變得有趣起來。出乎所有人意料的是，這兩種緩釋策略不僅能產(chǎn)生更多的抗體，還能產(chǎn)生更好的抗體。

緩釋策略似乎能讓更多的B細(xì)胞激活更長時間，讓它們有時間使用TFH細(xì)胞，提高抗體強(qiáng)度和結(jié)合力。隨著時間的推移，這些B細(xì)胞實際上開始產(chǎn)生中和抗體，可以結(jié)合到艾滋病毒結(jié)構(gòu)的重要部分。

克羅蒂說：“隨著時間的推移，知道淋巴結(jié)發(fā)生了什么是很棒的。

研究表明，改變疫苗的輸送，而不是疫苗本身，可以取得顯著的成功?？肆_蒂說：“如果你改變免疫系統(tǒng)看待病毒蛋白的方式，它真的可以帶來顯著的變化。

這項研究的下一步是設(shè)計一種適合全球臨床應(yīng)用的給藥方法。研究人員認(rèn)為，與滲透泵或多劑疫苗相比，可降解膠囊等方法對患者來說可能不太麻煩。

他說：“除了在LJI克羅蒂實驗室工作外，奇雷利還是斯克里普斯研究中心艾滋病毒/艾滋病中心的成員?！拔覀兛赡苄枰嗟乜紤]開發(fā)更多難以中和包括艾滋病毒在內(nèi)的病原體的疫苗?！泵庖邔W(xué)和免疫原發(fā)現(xiàn)。

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