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穩(wěn)定神經(jīng)元分支以獲得健康的腦回路

導(dǎo)讀 費(fèi)城——神經(jīng)元通過創(chuàng)造樹枝相互連接,在我們的大腦中形成回路。新形成的分支依賴于微管的穩(wěn)定性,微管是一個(gè)類似鐵路的系統(tǒng),對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)

費(fèi)城——神經(jīng)元通過創(chuàng)造樹枝相互連接,在我們的大腦中形成回路。新形成的分支依賴于微管的穩(wěn)定性,微管是一個(gè)類似鐵路的系統(tǒng),對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的運(yùn)輸非常重要。調(diào)節(jié)分枝中微管穩(wěn)定性的機(jī)制在很大程度上是未知的。Jefferson Health Company是VickieJack Farber神經(jīng)科學(xué)研究所的一項(xiàng)新研究,該研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠穩(wěn)定微管并增強(qiáng)新神經(jīng)元分支的關(guān)鍵分子。

“就像通往新城市的鐵路一樣,穩(wěn)定的微管將有價(jià)值的物質(zhì)運(yùn)輸?shù)叫滦纬傻姆种?,使它們能夠生長和成熟,”神經(jīng)科學(xué)系副教授、該研究的資深作者馬樂博士解釋說。微管穩(wěn)定性由一種稱為微管相關(guān)蛋白(MAPs)的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié),該蛋白質(zhì)包括許多亞型。實(shí)驗(yàn)室博士后馬博士和斯蒂芬泰曼斯基(Stephen Tymanskyj)之前的工作確定了一種叫做MAP7的亞型,并發(fā)現(xiàn)它位于新分支形成的部位。這使得它成為調(diào)節(jié)微管穩(wěn)定性的良好候選物。

在8月7日發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究中,Tymanskyj博士和Ma博士使用遺傳工具從發(fā)育中的嚙齒動(dòng)物感覺神經(jīng)元中去除MAP7,發(fā)現(xiàn)如果沒有MAP7,分支仍然可以生長,但它們會(huì)更頻繁地縮回。這意味著沒有MAP7,分支就無法建立完整持久的連接。研究人員還在激光切割的樹枝中引入了更多的MAP7蛋白,發(fā)現(xiàn)它可以減緩甚至阻止受傷時(shí)通常發(fā)生的回縮。這表明操縱MAP7可能潛在地挽救受損的神經(jīng)分支。

這項(xiàng)研究的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)證明了MAP7與微管相互作用時(shí)的獨(dú)特性質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞中,MAP7與微管的特定區(qū)域結(jié)合,使其非常穩(wěn)定,但避免了微管末端,在微管末端,單個(gè)構(gòu)件會(huì)迅速添加或移除。這種有價(jià)值的結(jié)合特性可以防止微管或細(xì)胞鐵路在分支縮回時(shí)完全分解。它還促進(jìn)微管的穩(wěn)定重組,以擴(kuò)展細(xì)胞鐵路,用于后續(xù)的分支生長。此外,本研究首次證明了這一新功能,其他地圖尚未觀測(cè)到。

神經(jīng)分支可能因物理損傷或毒性而受損。了解MAP7的功能,為減少或避免這種傷害提出了新的方法。“我們的研究發(fā)現(xiàn)了微管調(diào)控分支形成的新分子機(jī)制,并為神經(jīng)損傷的可能治療提出了新的靶點(diǎn),”馬博士總結(jié)道,他已經(jīng)開始探索這項(xiàng)研究的新研究。

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