WVU研究人員研究癌癥如何與免疫細(xì)胞溝通

單位之間不能像我們這樣互相發(fā)短信，但還是可以溝通的。它們相互發(fā)送信息的一種方式是通過外體——它們發(fā)出的微小球形“信息包”。

西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和癌癥研究所的研究員大衛(wèi)克林克正在閱讀癌細(xì)胞釋放的外來體。研究外來體中包含的信息以及它們?nèi)绾斡绊懫渌?xì)胞可能為癌癥免疫治療提供新的靶點。

本杰明斯特勒工程和礦產(chǎn)資源學(xué)院副教授克林克說：“外泌體就像細(xì)胞間傳遞的小信息球?！?

它們含有多種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)是細(xì)胞的一部分。它們還含有核糖核酸，為制造新蛋白質(zhì)和操縱基因行為提供指導(dǎo)。

他說：“如果我們想象單個蛋白質(zhì)就像一個句子，那么異物就像一本書?！?

它不僅僅是一個“細(xì)胞垃圾箱”

Klinke和他的同事想知道腫瘤細(xì)胞發(fā)送的信息“書”如何干擾我們身體檢測和對抗腫瘤的能力。但是首先，他們必須找出癌細(xì)胞隱藏在外體中的位置。

因此，他們收集了黑色素瘤(黑色素是一種攻擊色素產(chǎn)生細(xì)胞的癌癥)分泌的外泌體，并確定了它們包含的蛋白質(zhì)和核糖核酸的類型。

研究人員發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞似乎選擇性地將一些蛋白質(zhì)和核糖核酸包裝在外體中，同時保留其他蛋白質(zhì)和核糖核酸。這一發(fā)現(xiàn)與長期以來的假設(shè)相矛盾，即外來體包含細(xì)胞內(nèi)容的隨機(jī)分類。

克林克說：“很久以前，人們認(rèn)為異物是細(xì)胞的垃圾桶，里面的一切都是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的代表。”“在過去的十年左右，人們重新認(rèn)識了外泌體。人們回到文獻(xiàn)中，意識到他們以前見過這些東西，但他們實際上不知道他們做了什么。最近，研究人員已經(jīng)能夠分離它們，并找到分離它們的方法?，F(xiàn)在我們在“嗯，他們是做什么的？它們在細(xì)胞通訊中扮演什么角色？“舞臺?！?

抑制免疫反應(yīng)

接下來，研究小組刺激T細(xì)胞(一種檢測并摧毀入侵者的免疫細(xì)胞)來識別黑色素瘤，并在正常情況下將其殺死?？肆挚藢⑦@一過程比作流感疫苗。

他說：“每個T細(xì)胞都能識別一種獨特的模式?！薄斑@就是為什么你需要接種流感疫苗。你希望提前激活這些T細(xì)胞，以確定我們希望在今年的流感中看到的一些模式?！?

最初，當(dāng)研究人員將T細(xì)胞暴露于黑色素瘤時，T細(xì)胞的反應(yīng)達(dá)到了預(yù)期的水平：它們迅速增殖并導(dǎo)致癌癥。但是一旦研究人員在樣本中加入黑色素瘤外泌體，“T細(xì)胞就停止了增殖，”klinck說。"外來體基本上抑制了它們的反應(yīng)."

該研究結(jié)果于2018年發(fā)表在歐洲生化學(xué)會聯(lián)合會的國際期刊《FEBS日報》上。今年，克林克和他的同事克里斯蒂娜伯恩-霍夫曼、卡西迪布蘭德、奧德里費爾南德斯、斯蒂芬妮雷里克和溫韜登獲得了FEBS的理查德佩漢姆獎。聯(lián)邦調(diào)查局邀請他們在今年夏天波蘭克拉科夫的FEB S會議上展示他們的發(fā)現(xiàn)。

研究小組的結(jié)果表明，癌細(xì)胞可以利用其外泌體抑制T細(xì)胞的活性，從而避免根除。

克林克說：“外泌體為腫瘤細(xì)胞的生存創(chuàng)造了環(huán)境。”“如果異物是信息手冊，就會影響免疫系統(tǒng)對環(huán)境的反應(yīng)。然而，如果我們觀察免疫系統(tǒng)如何讀取信息，以及它如何影響T細(xì)胞，也許我們可以改造免疫細(xì)胞，忽略它，或者處理它們遇到的小泡?！?

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