血管中的粘性會加重中風(fēng)損傷

他們發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后，含有各種可交換物品的外來體——納米生物手提箱，可以像蛋白質(zhì)和脂肪一樣交換細(xì)胞——被激活，在血液中擴散時變得粘稠，并開始在血管壁上積累。佐治亞醫(yī)學(xué)院和牛津大學(xué)的研究。

就像災(zāi)難性的高速公路堆積一樣，受傷后會凝結(jié)我們血液的血小板和微小細(xì)胞開始粘附在現(xiàn)在粘稠的外泌體上，從而形成堆積，可以有效地形成另一個凝塊，進一步阻礙血液流向大腦，引發(fā)其他疾病。他們在《科學(xué)報告》雜志上報道了破壞。

MCG生理學(xué)部門的血管生物學(xué)家Zsolt Bagi博士說，旅行中的外來體通常不粘，就像我們真正的手提箱一樣，它們有一個光滑的標(biāo)簽，標(biāo)明它們的預(yù)期目的地。他和牛津大學(xué)藥理學(xué)系實驗神經(jīng)病理學(xué)/藥理學(xué)教授丹尼爾安東尼博士是這項新研究的共同作者。

然而，當(dāng)這些外部目的地標(biāo)簽在中風(fēng)后變得莫名其妙地粘稠時，外來體不僅無法到達(dá)目的地，還會加重中風(fēng)的后果。

在一場完美風(fēng)暴中，科學(xué)家已經(jīng)在中風(fēng)模型和人類血管中表明，外來體在血液中漫游，然后拾取RGD(獨特且通常是粘性的肽序列，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)，這可能會導(dǎo)致額外的腦損傷積累。

更典型的是，外來體攜帶的RGD量可以忽略不計，這種蛋白質(zhì)對于維持細(xì)胞外基質(zhì)非常重要，而細(xì)胞外基質(zhì)有助于細(xì)胞連接和組織形成。中風(fēng)后，細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)被破壞，粘性RGD被有效釋放。

血小板通常不暴露在RGD，大多數(shù)RGD應(yīng)該被隔離在細(xì)胞外基質(zhì)中，所以它們會在反應(yīng)中生氣、活化并變得粘稠。巴格說：“激活血小板總是有問題?！?

這種棘手情況的另一部分是稱為v3的受體，它對新血管的生長以及血管內(nèi)壁內(nèi)皮細(xì)胞和支持它們的細(xì)胞外基質(zhì)之間的關(guān)系非常重要。Av3也存在于血管內(nèi)膜中，并與粘性RGD蛋白自然結(jié)合，這是其與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的一部分。有證據(jù)表明，這些v3受體成為心臟病發(fā)作時血管中細(xì)胞積聚的關(guān)鍵部位，例如，當(dāng)血管壁被炎癥激活時。

新的中風(fēng)研究表明，攜帶RGD的異物也靶向這些受體。事實上，當(dāng)科學(xué)家給出抗v3的抗體時，與血管壁的結(jié)合被阻斷。相反，當(dāng)它們將人血管暴露于腫瘤壞死因子(炎癥增加)時，粘附力增加。

Bagi說，這項新工作的底線是，RGD序列是導(dǎo)致腦卒中繼發(fā)損傷的關(guān)鍵因素。

他說：“我們不能防止最初的中風(fēng)，但我們要做的是防止進一步的傷害。”這可能會使消除或掩蓋粘性成為一個很好的未來策略。Bagi說，中風(fēng)后立即給予的合成外泌體會爭奪相同的結(jié)合位點或有助于內(nèi)化異常的粘性標(biāo)簽，這可能是當(dāng)今的治療選擇。

通常，很少有血小板與內(nèi)皮結(jié)合，當(dāng)它們結(jié)合時，通常不是一個好的跡象。牛津大學(xué)的研究人員表明，例如，在患有腦型瘧疾的小鼠的毛細(xì)血管中，血小板結(jié)合增加，這種嚴(yán)重的感染并發(fā)癥可能導(dǎo)致昏迷。然而，血小板是如何開始在血管內(nèi)壁聚集的，目前仍不清楚。

MCG和牛津大學(xué)的研究實際上是從中風(fēng)患者的血液開始的，在這些研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了外來體的這種粘性轉(zhuǎn)化和他們現(xiàn)在免費攝入的RGD，并將這些發(fā)現(xiàn)保存在中風(fēng)模型中。安東尼的實驗室開發(fā)了人工合成的外泌體，科學(xué)家使用了其中一種，這種外泌體具有粘性，含有造影劑，因此更容易追蹤外泌體的運動。

Bagi說：“我們可以看到它們結(jié)合在一起，一旦結(jié)合，就會捕獲血小板。”他們甚至觀察表面有RGD的外泌體，從血液中提取血小板，然后把它們粘在血管內(nèi)壁上。

當(dāng)他們把中風(fēng)動物模型的外體放入健康的腦血管時，血小板也開始在那里聚集。

未來的研究包括，在面對諸如高血壓或高膽固醇等炎癥狀況時，這一過程是否也會導(dǎo)致最初的中風(fēng)。

Bagi指出，由二次傷害改變的外來體顯然有助于刺激，這實際上可能是幫助解決問題的努力的一部分。Bagi說：“我認(rèn)為外泌體不應(yīng)該粘附在內(nèi)皮表面，但是當(dāng)損傷發(fā)生時，它們可能會試圖吸收損傷并將其帶到肝臟進行消除?！?

眾所周知，缺血性中風(fēng)(最常見的中風(fēng)類型)后，循環(huán)外來體的數(shù)量增加。

標(biāo)簽：