北卡羅來納大學綜合癌癥中心的研究人員萊恩伯格的一項發(fā)現(xiàn)使科學家能夠微調(diào)轉(zhuǎn)基因免疫細胞,以增強它們對腫瘤的殺傷力,或者在出現(xiàn)嚴重副作用時降低它們的活性水平。
在《癌細胞》雜志發(fā)表的一項研究中,由UNC Lineberger的Gianpietro多蒂博士領(lǐng)導的研究人員報告了關(guān)于共刺激分子調(diào)節(jié)的新發(fā)現(xiàn),共刺激分子可用于激活或降低殺死癌癥嵌合抗原受體T細胞或CAR -T-的免疫細胞的活性。
UNC研究副研究員裴順壽博士說:“在免疫學中,平衡永遠是平衡的;你不希望T細胞激活過多,也不希望T細胞激活過低?!比R恩伯格和這項研究的第一作者?!拔覀兿M麑細胞活化和腫瘤殺傷保持在適當或可持續(xù)的水平?!?
細胞免疫療法或CAR-T免疫療法涉及從患者體內(nèi)提取特定的免疫細胞,在實驗室中對這些細胞進行工程改造,以找到顯示特定分子靶點的腫瘤細胞,然后將其重新注入體內(nèi)以對抗癌癥。
通過臨床免疫治療計劃,UNC Lineberger研究人員為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細胞瘤和白血病設(shè)計了新的CAR-T療法,目前正在進行臨床試驗研究。
“我們正在進行和開發(fā)液體和固體腫瘤中CAR-T細胞的臨床研究。在這些研究中,我們正在測試我們所謂的“新一代”CAR-T細胞,以進一步提高這種藥物的治療指數(shù)。這項技術(shù)的通訊作者、北卡羅來納大學醫(yī)學院微生物學和免疫學系教授、北卡羅來納大學萊恩伯格細胞免疫療法項目主任多蒂說這項最新的研究強調(diào)轉(zhuǎn)化科學和基礎(chǔ)科學是如何融合的,我們有望改進治療策略。"
在癌細胞研究中,研究人員揭示了一種對CAR-T進行工程研究的新策略,目的是增加修飾T細胞的活性以更有效地殺死腫瘤細胞,或者在治療引起嚴重副作用的情況下降低其活性。
他們研究出了改善兩種不同類型的改良T細胞的策略。這兩種類型的CAR-T細胞通過激活它們的信號來區(qū)分。首先,它們有一個受體——第一個信號——識別腫瘤上的特定標記。他們需要另一個信號來幫助他們完全激活并增加他們的反應(yīng)。有兩種不同類型的T細胞有不同的“第二信號”來激活它們。
一類CAR-T受CD28蛋白刺激,另一類受4-1BB刺激。Lineberger的研究人員希望找到一種方法來調(diào)整這些蛋白質(zhì),以“微調(diào)”細胞的抗病反應(yīng),因為研究人員報告說,每種類型的CAR-T通常在體內(nèi)抗癌持續(xù)的時間、反應(yīng)的速度和強度方面都有差異。
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