研究人員發(fā)現(xiàn)了一種設計抗體的方法，這種抗體可以識別破壞健康腦細胞的有毒顆粒，這是對抗阿爾茨海默病的一項潛在進展。
他們的方法可以識別這些有毒顆粒，稱為淀粉樣-寡聚體，這是這種疾病的標志，因此人們希望開發(fā)新的阿爾茨海默病和其他形式癡呆癥的診斷方法。
來自劍橋大學、倫敦大學學院和隆德大學的研究團隊設計了一種抗體，可以檢測有毒寡聚物并以高精度定量其數(shù)量。他們的結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學院院刊》 (PNAS)上。
負責這項研究的劍橋研究中心的Michel Vendoskolo教授說：“迫切需要一種定量的方法來鑒定寡聚體。寡聚體在阿爾茨海默病中起主要作用，但標準抗體檢測策略難以捉摸?！蓖ㄟ^我們的創(chuàng)新設計策略，我們現(xiàn)在找到了識別這些有毒顆粒的抗體。"
癡呆癥是英國死亡的主要原因之一，每年損失超過260億英鎊，預計在未來25年內(nèi)將增加一倍以上。據(jù)估計，目前全球每年的經(jīng)濟成本接近1萬億英鎊。
癡呆最常見的形式是阿爾茨海默病，它導致神經(jīng)細胞的死亡和整個大腦的組織丟失，從而導致記憶喪失、性格改變和日?；顒又械膯栴}。
科學家稱之為蛋白質(zhì)低聚物的異常質(zhì)量，這被認為是癡呆癥最有可能的原因。雖然蛋白質(zhì)通常負責重要的細胞過程，但根據(jù)淀粉樣蛋白的假說，當人們患有阿爾茨海默病時，這些蛋白質(zhì)——尤其是淀粉樣蛋白——會變得無賴，殺死健康的神經(jīng)細胞。
蛋白質(zhì)的正常運轉(zhuǎn)需要嚴格調(diào)節(jié)。當這種質(zhì)量控制過程失敗時，蛋白質(zhì)會錯誤折疊，從而導致連鎖反應，導致腦細胞死亡。折疊的蛋白質(zhì)會形成異常斑塊，稱為斑塊，聚集在腦細胞之間，阻止它們正確發(fā)出信號。垂死的腦細胞還含有纏結(jié)和扭曲的蛋白質(zhì)鏈，這破壞了重要的細胞運輸系統(tǒng)，這意味著營養(yǎng)物質(zhì)和其他必需品不能再通過細胞。
目前，阿爾茨海默病的臨床試驗有400多項，但能夠改變病程的藥物尚未獲批。在英國，癡呆癥是十大死因中唯一的疾病，沒有預防、阻止或減緩其進展的療法。
“雖然淀粉樣蛋白假說是一個普遍的觀點，但它還沒有得到充分的驗證，部分原因是淀粉樣蛋白-寡聚體很難被檢測到，因此對于阿爾茨海默病的病因有不同的看法，”Vendruscolo說?！耙虼?，發(fā)現(xiàn)準確靶向寡聚體的抗體是監(jiān)測疾病進展、確定其病因并最終控制疾病的重要一步。”
寡聚物檢測方法的缺乏一直是阻礙阿爾茨海默病研究進展的主要障礙。這阻礙了有效診斷和治療干預的發(fā)展，并導致淀粉樣蛋白假說的不確定性。
該研究的第一作者Francesco Aprile博士說：“寡聚體很難檢測、分離和研究?！蔽覀兊姆椒ㄔ试S產(chǎn)生能夠靶向寡聚體的抗體分子，盡管存在異質(zhì)性，我們希望這可能是邁向新診斷方法的重要一步。"
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