研究發(fā)現(xiàn) L型鈣通道阻滯劑可能導(dǎo)致心力衰竭

一項(xiàng)新的研究表明，L型鈣通道阻滯劑(LCCB)是治療高血壓最廣泛使用的藥物，它可能對(duì)心臟造成最大的傷害。

賓夕法尼亞州立大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，LCCB可以在體外引起大鼠和人類(lèi)細(xì)胞的血管變化(稱(chēng)為血管重塑)，從而減少血流量并增加壓力。在檢查了流行病學(xué)數(shù)據(jù)后，研究小組還發(fā)現(xiàn)LCCB患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高。結(jié)果表明，對(duì)患者，尤其是老年人和高血壓患者使用這些藥物時(shí)，應(yīng)格外小心。

穆罕默德特雷貝克教授說(shuō)：“在美國(guó)，將近一半的成年人(也就是1億多一點(diǎn))患有高血壓，其患病率呈上升趨勢(shì)；到2025年，這種疾病在全球范圍內(nèi)預(yù)計(jì)將影響15.6億人?！辟e夕法尼亞州立大學(xué)細(xì)胞和分子生理學(xué)系?！癓型鈣通道阻滯劑是治療高血壓最廣泛的處方藥之一，但我們發(fā)現(xiàn)這些藥物可能會(huì)造成與預(yù)期預(yù)防相同類(lèi)型的損害?！?

特雷貝克解釋說(shuō)，血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)構(gòu)成血管壁，其中血管平滑肌細(xì)胞通過(guò)收縮和舒張幫助血管控制血流?；钚允芗?xì)胞內(nèi)鈣濃度調(diào)節(jié)。VSMC含有許多鈣滲透通道來(lái)控制鈣的濃度。在高血壓的情況下，這些通道會(huì)導(dǎo)致過(guò)量的鈣進(jìn)入VSMC，從而觸發(fā)細(xì)胞的生理變化(稱(chēng)為“重塑”)、分裂和增殖。這些重塑的增殖細(xì)胞導(dǎo)致血管壁增厚和硬化，血壓升高。

特雷貝克說(shuō)：“制造L型鈣通道阻滯劑可以防止這種情況的發(fā)生?！薄叭欢?，我們發(fā)現(xiàn)這些藥物還通過(guò)另一種機(jī)制同時(shí)引起了VSMC的重塑和增殖?！?

為了研究LCCB影響VSMC的具體機(jī)制，特雷貝克和他的同事用光學(xué)、電生理和分子工具檢查了體外和大鼠的平滑肌細(xì)胞。

研究小組發(fā)現(xiàn)，鈣進(jìn)入VSMC的過(guò)程是由激活ORAI鈣通道的間質(zhì)相互作用分子(TIM)蛋白介導(dǎo)的。長(zhǎng)期暴露在LCCB會(huì)導(dǎo)致這些TIM蛋白過(guò)度活躍，從而引發(fā)VSMC的擴(kuò)散。他們的結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》年7月8日。

此外，研究人員檢查了賓夕法尼亞州立大學(xué)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)LCCB治療的高血壓患者心衰發(fā)生率明顯高于其他類(lèi)型高血壓藥物治療的高血壓患者。

Trebak說(shuō)：“臨床上，使用LCCB進(jìn)行治療與心力衰竭的發(fā)病率增加有關(guān)，這促使人們?cè)谧屑?xì)檢查慢性高血壓的血管重塑時(shí)仔細(xì)檢查使用LCCB?！薄爱?dāng)新冠出現(xiàn)在高血壓患者身上時(shí)要格外小心，因?yàn)長(zhǎng)CCB可能會(huì)加重血管損傷。

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