研究發(fā)現 L型鈣通道阻滯劑可能導致心力衰竭

一項新的研究表明，L型鈣通道阻滯劑(LCCB)是治療高血壓最廣泛使用的藥物，它可能對心臟造成最大的傷害。

賓夕法尼亞州立大學領導的研究小組發(fā)現，LCCB可以在體外引起大鼠和人類細胞的血管變化(稱為血管重塑)，從而減少血流量并增加壓力。在檢查了流行病學數據后，研究小組還發(fā)現LCCB患心力衰竭的風險更高。結果表明，對患者，尤其是老年人和高血壓患者使用這些藥物時，應格外小心。

穆罕默德特雷貝克教授說：“在美國，將近一半的成年人(也就是1億多一點)患有高血壓，其患病率呈上升趨勢；到2025年，這種疾病在全球范圍內預計將影響15.6億人?！辟e夕法尼亞州立大學細胞和分子生理學系?！癓型鈣通道阻滯劑是治療高血壓最廣泛的處方藥之一，但我們發(fā)現這些藥物可能會造成與預期預防相同類型的損害。”

特雷貝克解釋說，血管平滑肌細胞(VSMC)構成血管壁，其中血管平滑肌細胞通過收縮和舒張幫助血管控制血流?；钚允芗毎麅肉}濃度調節(jié)。VSMC含有許多鈣滲透通道來控制鈣的濃度。在高血壓的情況下，這些通道會導致過量的鈣進入VSMC，從而觸發(fā)細胞的生理變化(稱為“重塑”)、分裂和增殖。這些重塑的增殖細胞導致血管壁增厚和硬化，血壓升高。

特雷貝克說：“制造L型鈣通道阻滯劑可以防止這種情況的發(fā)生。”“然而，我們發(fā)現這些藥物還通過另一種機制同時引起了VSMC的重塑和增殖?！?

為了研究LCCB影響VSMC的具體機制，特雷貝克和他的同事用光學、電生理和分子工具檢查了體外和大鼠的平滑肌細胞。

研究小組發(fā)現，鈣進入VSMC的過程是由激活ORAI鈣通道的間質相互作用分子(TIM)蛋白介導的。長期暴露在LCCB會導致這些TIM蛋白過度活躍，從而引發(fā)VSMC的擴散。他們的結果發(fā)表在《美國國家科學院院刊》年7月8日。

此外，研究人員檢查了賓夕法尼亞州立大學臨床數據庫的流行病學數據，發(fā)現LCCB治療的高血壓患者心衰發(fā)生率明顯高于其他類型高血壓藥物治療的高血壓患者。

Trebak說：“臨床上，使用LCCB進行治療與心力衰竭的發(fā)病率增加有關，這促使人們在仔細檢查慢性高血壓的血管重塑時仔細檢查使用LCCB?！薄爱斝鹿诔霈F在高血壓患者身上時要格外小心，因為LCCB可能會加重血管損傷。

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