加利福尼亞州爾灣市，2021年11 月 16 日— 由加利福尼亞大學爾灣分校的研究人員領(lǐng)導的一項新研究開發(fā)了一種高通量篩選方法來鑒定影響關(guān)鍵 G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR) 視紫質(zhì) (Rh) 的化合物。GPCR 介導了許多重要的生理功能，被認為是從糖尿病到免疫系統(tǒng)疾病等多種疾病的最有效治療靶點之一。
這項研究名為“小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑鑒定充當視紫紅質(zhì)齊聚增強/干擾器，”發(fā)表在生物化學雜志，并提供了銠信號級聯(lián)的未來研究的監(jiān)測工具。它還揭示了新的 Rh 二聚化變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)，該調(diào)節(jié)劑也可以改變眼睛中桿狀光感受器的生理機能。該團隊確定了先導化合物，這些化合物證明了桿光響應動力學的變構(gòu)調(diào)節(jié)或桿靈敏度的降低。下一步將是使用藥物化學來改善先導化合物的藥理特性。
“我們采用的方法將開辟新的研究途徑，通過提高對 GPCR 二聚化作用的理解，極大地有益于藥理學學科，”UCI 醫(yī)學院眼科唐納德布倫教授兼通訊作者 Krzysztof Palczewski 博士說。“這種方法還將在其他 GPCR 系統(tǒng)中進行測試，例如阿片類藥物、腎上腺素能受體等，為發(fā)現(xiàn)其他更具選擇性的 GPCR 信號調(diào)節(jié)鋪平了道路。這些先進的見解導致了下一代藥物的識別和生產(chǎn)。”
了解 GPCR 的功能作用，并確定增強或破壞 GPCR 視紫質(zhì) (Rh) 二聚化的化合物，可以為釋放這些最有效治療靶點的全部潛力提供關(guān)鍵。最近的研究表明，許多 GPCR 以二聚體和寡聚體的形式存在，它們的組織是正確操作的基本要求。由于缺乏精確的結(jié)構(gòu)信息，Rh 二聚化的功能作用目前尚不清楚。
研究團隊的其他成員包括UCI視覺生物化學博士后Tamar Getter;Frans Vinberg，博士，眼科/視覺科學助理教授;以及來自鹽湖城猶他大學的生物醫(yī)學工程專業(yè)學生 Albert Kemp。
這項工作由美國國立衛(wèi)生研究院的 R01EY014800、P30EY026651 和 R24EY027283 以及預防失明研究、UCI 眼科系和猶他大學眼科與視覺科學系資助。
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