兩項(xiàng)新的研究提供了證據(jù),表明以前孕婦感染登革熱可能會(huì)增加?jì)雰焊腥菊ú《镜膰?yán)重程度,而以前小鼠母親感染寨卡病毒可能會(huì)增加幼犬感染登革熱的嚴(yán)重程度。這項(xiàng)研究發(fā)表在11月14日的《細(xì)胞宿主微生物》雜志上,支持母親獲得的一種病毒抗體可以通過(guò)黃病毒的獨(dú)特過(guò)程幫助另一種病毒感染。
“自2016年高峰期以來(lái),我們已經(jīng)看到人類感染寨卡病毒的情況有所減少,但這仍然是一個(gè)重要的問(wèn)題,可能會(huì)再次出現(xiàn),”資深作者M(jìn)ehul Suthar(@SutharLab)說(shuō),他是埃默里大學(xué)的病毒免疫學(xué)家,他的團(tuán)隊(duì)研究了人類胎盤組織,以了解登革熱抗體如何幫助將寨卡病毒轉(zhuǎn)運(yùn)到胎盤屏障?!暗歉餆岷驼ú《玖餍袇^(qū)一般重疊,因此了解對(duì)一個(gè)地區(qū)的免疫反應(yīng)如何影響另一個(gè)地區(qū)的脆弱性非常重要。”拉荷亞免疫研究所的免疫學(xué)家Sujan Shresta說(shuō),“抗體總是好的,但抗體可能有一系列的作用?!彼麄兊难芯啃〗M表明,接種寨卡疫苗的母親所生的老鼠更容易感染。致命的登革熱?!拔覀冃枰邮苓@種復(fù)雜性,才能開發(fā)出最有效的疫苗?!?
登革熱和寨卡病毒是黃病毒。它們利用RNA作為遺傳物質(zhì),通常通過(guò)騎蚊子傳播給人類。這兩種疾病都集中在伊蚊滋生的熱帶和亞熱帶地區(qū)。雖然登革熱最初會(huì)引起相對(duì)輕微的發(fā)熱,但隨后的感染會(huì)增加致命出血的風(fēng)險(xiǎn)。在有限的病例中只能使用一種登革熱疫苗。懷孕期間,寨卡病毒感染會(huì)引起母親輕中度發(fā)熱癥狀,并可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)小頭畸形等腦缺陷。到目前為止,寨卡疫苗還沒(méi)有獲得批準(zhǔn)。
Suthar和他的團(tuán)隊(duì),包括第一作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)博士/博士生Matthew Zimmerman,研究了登革熱抗體如何影響寨卡病毒感染胎盤的能力。當(dāng)他們將登革熱抗體和寨卡病毒引入捐贈(zèng)的胎盤組織時(shí),登革熱抗體與寨卡病毒結(jié)合,因?yàn)榘《镜牡鞍踪|(zhì)相似。然而,登革熱抗體未能中和寨卡病毒,而是將靜態(tài)致病形式轉(zhuǎn)移到胎盤細(xì)胞。齊默曼說(shuō):“這些抗體-抗原復(fù)合物將與胎盤巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合,它們的正常功能是攝取免疫復(fù)合物并破壞與其結(jié)合的抗原?!安《九c其抗體之間的這種交叉反應(yīng)性使更多的病毒更容易進(jìn)入這些胎盤巨噬細(xì)胞?!薄拔覀兊难芯勘砻?,黃病毒有一種潛在的獨(dú)特方式來(lái)跨越胎盤屏障,”Suthar說(shuō)。"這種抗體依賴性的增加給疾病預(yù)防帶來(lái)了挑戰(zhàn)."
在Shresta的研究中,她的團(tuán)隊(duì)表明寨卡抗體也能增強(qiáng)登革熱。他們發(fā)現(xiàn),母親帶有循環(huán)寨卡病毒抗體所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性較小,但與未接受寨卡病毒的小鼠相比,更容易死于登革熱。當(dāng)她和她的團(tuán)隊(duì)研究老鼠的血液時(shí),他們發(fā)現(xiàn)母親已經(jīng)將寨卡抗體傳給了幼崽。根據(jù)Suthar的觀察,母系遺傳的寨卡抗體與登革病毒結(jié)合,但沒(méi)有使其失活。Shresta說(shuō):“在這里,免疫反應(yīng)就像一把雙刃劍,既能預(yù)防一種感染,同時(shí)又能增強(qiáng)另一種感染。“這意味著我們?cè)谠O(shè)計(jì)疫苗時(shí)應(yīng)該小心謹(jǐn)慎,否則當(dāng)無(wú)意中增加了對(duì)另一種疾病的脆弱性時(shí),我們可能會(huì)預(yù)防一種疾病。”
需要更多的研究來(lái)揭示其他黃病毒,如西尼羅河病毒和黃熱病,是否也會(huì)增加后代的脆弱性。隨著攜帶這些病毒的蚊子傳播得更遠(yuǎn),感染的威脅增加,Shresta認(rèn)為有必要開發(fā)一種有效的針對(duì)登革熱和寨卡病毒的黃色病毒疫苗。“越來(lái)越多的證據(jù)表明,抗體依賴性的增加可能是一個(gè)全球健康問(wèn)題,”Shresta說(shuō)?!斑@只是我們?cè)陂_發(fā)更有效、更持久的疫苗時(shí)應(yīng)該考慮的一系列復(fù)雜免疫反應(yīng)之一?!薄拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了這樣一個(gè)事實(shí),即我們對(duì)疾病從母親到嬰兒的傳播知之甚少,”Suthar補(bǔ)充道。“我們現(xiàn)在有了一個(gè)模型系統(tǒng),可以更好地了解寨卡病毒對(duì)胎盤的感染。我們想用它來(lái)更多地了解寨卡病毒在胎盤中的持久性,并找出其他黃病毒從母體到嬰兒是否遵循類似的途徑?!?
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