兩項(xiàng)新研究表明，免疫療法可能有益于軟腦膜癌病 (LMD) 患者，這是一種罕見但嚴(yán)重的癌癥并發(fā)癥，已擴(kuò)散到大腦和/或脊髓。該研究由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH)、丹娜—法伯癌癥研究所和博德研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)表在《自然通訊》上。
盡管癌癥治療的進(jìn)步延長了患者的生存期，但一些癌癥復(fù)發(fā)，通常發(fā)生在身體的不同位置。這可能在一定程度上有助于解釋最近 LMD 發(fā)病率的增加——當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤軟腦膜(覆蓋大腦和脊髓的組織層)和腦脊液時(shí)。大約 5-8% 的癌癥患者在首次被診斷出患有乳腺癌、肺癌、黑色素瘤或其他惡性腫瘤后會(huì)發(fā)展為 LMD。目前的治療選擇很少使 LMD 患者受益，因此迫切需要新的治療方法。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是重要的藥物，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對各種癌癥的反應(yīng)，但它們對 LMD 的影響尚不清楚。為了進(jìn)行調(diào)查，研究人員進(jìn)行了兩項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)。當(dāng)他們在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療之前和之后的試驗(yàn)中從患者的腦脊液中收集和分析免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞時(shí)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了該療法產(chǎn)生效果的跡象。例如，某些抗癌免疫細(xì)胞的數(shù)量和細(xì)胞內(nèi)特定基因的表達(dá)在治療后更高。
Nature Communications的第二篇文章介紹了其中一項(xiàng) II 期研究的結(jié)果，其中包括 18 名 LMD 患者，他們接受了 ipilimumab 和 nivolumab(兩種類型的免疫檢查點(diǎn)抑制劑)聯(lián)合治療，直到癌癥進(jìn)展或患者出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是 3 個(gè)月時(shí)的總生存期，當(dāng)時(shí) 18 名患者中有 8 名存活。(歷史上，患者在被診斷出患有 LMD 后平均存活 3-7 周。)三分之一的患者經(jīng)歷了一次或多次嚴(yán)重的不良事件。兩名患者因不可接受的毒性而停止治療。最常見的不良事件包括疲勞、惡心、發(fā)燒、厭食和皮疹。
作者指出，需要更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證他們的結(jié)果。
“在這兩項(xiàng)已發(fā)表的研究中，我們通過臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室顯微鏡在患者身上證明了免疫檢查點(diǎn)阻斷對 LMD 患者具有良好的活性。需要更多數(shù)據(jù)，但這是表明免疫檢查點(diǎn)封鎖可能在治療這種破壞性疾病方面發(fā)揮作用，”合著者、MGH 中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士 Priscilla K. Brastianos 說。
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