針對兒童的罕見繼發(fā)性癌癥

作為兒科腫瘤學家，醫(yī)學博士Adam Green認為這是最令人心碎的事情之一：孩子們戰(zhàn)勝了癌癥，但五年后卻發(fā)現(xiàn)無法治愈的腦腫瘤出現(xiàn)。

“這尤其可悲，因為此時他們通常是青少年，或者他們是年輕人，他們在治療癌癥后試圖繼續(xù)他們的生活，但仍然可能正在處理治療的一些后遺癥，”格林說，在科羅拉多州兒童醫(yī)院執(zhí)業(yè)的CU 癌癥中心成員。“然后他們突然得了這種無法治愈的繼發(fā)性腫瘤，而且他們中的大多數(shù)人會在一年內(nèi)死亡。真是太可怕了。”

罕見的殺手

這種特殊類型的腦腫瘤被稱為小兒放射誘發(fā)的高級別膠質(zhì)瘤 (RIG)，是由其他癌癥(最常見的是腦癌)的顱腦放射治療引起的。它們占所有兒童腦腫瘤死亡的近 4%，但關(guān)于 RIG 及其治療方法的研究并不多。

科羅拉多大學醫(yī)學院摩根亞當斯基金會小兒腦腫瘤研究項目過去十年收集的患者樣本，Green 和研究生 John DeSisto 在過去四年中分析 RIG，使用 DNA 和 RNA 測序來發(fā)現(xiàn)如何它們不同于“新發(fā)”神經(jīng)膠質(zhì)瘤——或者說不是對顱骨輻射做出反應(yīng)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。格林和他的合作者——包括幾位 CU 癌癥中心成員，以及孟菲斯圣裘德兒童研究醫(yī)院和德國漢堡兒童癌癥中心的科學家——正在尋找防止 RIG 形成的方法，以及防止 RIG 形成的方法。一旦出現(xiàn)就治療它們。他們的研究于 9 月 20 日發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤中發(fā)生的突變與新發(fā)兒科高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的特征突變非常不同。似乎是一種不同的生物過程在推動它們的發(fā)展，”格林說。

DNA修復的作用

通過 RNA 測序，Green 和他的團隊檢查了 30 多個腫瘤樣本，最終根據(jù)樣本中哪些基因被關(guān)閉和打開，將它們分為兩個亞組。其中一個亞組顯示出修復 DNA 的能力受損，這導致研究人員假設(shè)，患有導致 DNA 修復受損的疾病的患者一旦暴露于輻射，患 RIG 的風險可能更高。他說，如果能夠及早發(fā)現(xiàn)這些特定弱點，醫(yī)生可以提供替代治療或在放療后更密切地監(jiān)測患者，以查看 RIG 是否發(fā)展。

“我們認為，一些患者的 DNA 可能存在問題，這些問題不足以自行導致癌癥，但是當他們暴露于輻射時，這會使他們面臨更高的風險，”他說。他補充說，腫瘤需要數(shù)年才能生長的原因是“輻射會損傷 DNA，但從受輻射損傷的正常細胞到癌細胞的轉(zhuǎn)化需要很長時間”。“如果 DNA 受損，并且該細胞不能很好地修復自己的 DNA，那么 DNA 中的其他錯誤會隨著時間的推移繼續(xù)發(fā)生，直到最終細胞可以轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞。”

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