加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心科學(xué)家的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，激活蛋白質(zhì) STING(一種完善的免疫細(xì)胞激活調(diào)節(jié)劑)的新興藥物會(huì)顯著改變負(fù)責(zé)生成 DNA 核苷酸構(gòu)建塊的代謝途徑的活性。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些改變發(fā)生在癌細(xì)胞中，并且可以使用 [18F] FLT 正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 成像進(jìn)行可視化，這標(biāo)志著首次使用無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)追蹤了這些藥物的作用。
了解 STING 激動(dòng)劑如何影響代謝過(guò)程有助于加速 STING 激活藥物在各種治療環(huán)境中的臨床開(kāi)發(fā)，并指導(dǎo)新型生物標(biāo)志物和聯(lián)合療法的設(shè)計(jì)。
背景
蛋白 STING 的激活已成為一種有前途的癌癥免疫治療策略，目前正在研究多種 STING 激活藥物刺激抗癌免疫反應(yīng)的能力。雖然 STING 的激活劑正在開(kāi)發(fā)中并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，但這些藥物對(duì)代謝過(guò)程的影響仍然知之甚少。到目前為止，還沒(méi)有一種有效的方法來(lái)檢測(cè)由 STING 激活藥物引起的代謝活動(dòng)的任何變化。研究人員一直在尋求一種非侵入性的方法來(lái)追蹤這些藥物的作用，以便更好地指導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)。
方法
加州大學(xué)洛杉磯分校小組利用并整合 RNAseq 轉(zhuǎn)錄組學(xué)和質(zhì)譜代謝組學(xué)，系統(tǒng)地識(shí)別胰腺癌細(xì)胞中由干擾素(STING 激活的關(guān)鍵下游效應(yīng)物)觸發(fā)的代謝改變。這些正交分析確定核苷酸代謝顯著改變。其他實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這些代謝效應(yīng)可以使用 [18F]FLT PET 進(jìn)行可視化，該技術(shù)能夠檢測(cè)細(xì)胞中核苷酸代謝的特定方面。
影響
該研究提供的證據(jù)表明，STING 激活藥物對(duì)胰腺癌細(xì)胞中代謝途徑的活性具有非常有效的影響。使用 [18F]FLT PET 可以無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè) STING 激活的觀察結(jié)果為研究人員和醫(yī)生提供了一種新工具來(lái)跟蹤 STING 激動(dòng)劑作用的持續(xù)時(shí)間和定位。此信息可用于微調(diào)和定制治療方法，以幫助更多患有難以治療的癌癥和其他可能對(duì) STING 激活有益的疾病的人。
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