現(xiàn)在，在您的體內(nèi)，潛伏著可能導(dǎo)致癌癥的 DNA 錯(cuò)誤的數(shù)千個(gè)細(xì)胞。然而，只有在極少數(shù)情況下，這些被稱為基因突變的 DNA 錯(cuò)誤才會(huì)導(dǎo)致全面發(fā)展的癌癥。為什么?
標(biāo)準(zhǔn)的解釋是，需要一定數(shù)量的基因“命中”細(xì)胞的 DNA 才能將細(xì)胞推到邊緣。但是在一些眾所周知的案例中，同一組突變?cè)谝环N情況下顯然會(huì)導(dǎo)致癌癥，但在另一種情況下則不會(huì)。
一個(gè)很好的例子是鼴鼠。構(gòu)成痣的細(xì)胞在基因上是異常的。通常，它們包含BRAF基因的突變 DNA 版本，當(dāng)在位于痣外的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)該基因時(shí)，通常會(huì)導(dǎo)致黑色素瘤。但絕大多數(shù)痣永遠(yuǎn)不會(huì)癌變。這是一個(gè)難題，科學(xué)家們正在尋找細(xì)胞背景以尋找解釋差異的線索。
為了解決這個(gè)問題，White 博士與 MSK 發(fā)育生物學(xué)家Lorenz Studer 合作，他是創(chuàng)造和使用干細(xì)胞研究和治療疾病的專家。通過他們互補(bǔ)的專業(yè)知識(shí)——以及博士后研究員Arianna Baggiolini和研究生Scott Callahan 的努力——他們能夠研究癌癥遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)如何在癌癥形成中協(xié)同作用。十年后，結(jié)果出來了。
在 2021 年 9 月 3 日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇論文中，博士。White 和 Studer 及其團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，黑色素瘤的形成取決于所謂的“致癌能力”，這是細(xì)胞中 DNA 突變與該細(xì)胞中開啟的特定基因組之間協(xié)作的結(jié)果。有能力形成黑色素瘤的細(xì)胞能夠訪問一組通常與成熟黑色素細(xì)胞(產(chǎn)生黑色素并賦予皮膚顏色的細(xì)胞)封閉的基因。為了訪問這些鎖定的基因，細(xì)胞需要充當(dāng)鑰匙的特定蛋白質(zhì)。沒有它們，細(xì)胞不會(huì)形成黑色素瘤，即使它們具有與癌癥相關(guān)的 DNA 突變。
這些發(fā)現(xiàn)解釋了為什么有些細(xì)胞而不是其他細(xì)胞會(huì)形成癌癥，并提供了有朝一日可以幫助患者的潛在治療靶點(diǎn)。
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